RBR型E3ユビキチンリガーゼの活性化メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 16K18545
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 山野 晃史 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (30547526)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ユビキチン / RBR型リガーゼ / ミトコンドリア / マイトファジー / ユビキチンリガーゼ / タンパク質分解 / 細胞生物学

研究成果の概要

ヒトゲノムに13種類コードされているRBR型E3酵素の一つで, 損傷ミトコンドリアの除去に重要であるParkinの機能解析を通じて, in cellでその活性化をモニターする実験系を開発した. この方法を用いて, ヒトゲノムにおよそ40種類コードされているE2酵素の内, 活性化Parkinと相互作用するE2酵素の同定に成功した. さらにこの方法を用いて, ある機能未知RBR型E3酵素は, 核内で複数のリング状構造を形成すること, また別のRBR型E3酵素は脂肪滴に局在することを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Endosomal Rab cycles regulate Parkin-mediated mitophagy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamano K, Wang C, Sarraf SA, Münch C, Kikuchi R, Noda NN, Hizukuri Y, Kanemaki MT, Harper W, Tanaka K, Matsuda N, Youle RJ.
  • 雑誌名: eLife 巻: 7
  • DOI: 10.7554/elife.31326
  • NAID: 120006457172
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural basis for specific cleavage of Lys6-linked polyubiquitin chains by USP30 (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Yusuke、Okatsu Kei、Saeki Yasushi、Yamano Koji、Matsuda Noriyuki、Kaiho Ai、Yamagata Atsushi、Goto-Ito Sakurako、Ishikawa Minoru、Hashimoto Yuichi、Tanaka Keiji、Fukai Shuya
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 巻: 24 号: 11 ページ: 911-919
  • DOI: 10.1038/nsmb.3469
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Parkinson’s disease-related DJ-1 functions in thiol quality control against aldehyde attack in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Noriyuki、Kimura Mayumi、Queliconi Bruno Barros、Kojima Waka、Mishima Masaki、Takagi Kenji、Koyano Fumika、Yamano Koji、Mizushima Tsunehiro、Ito Yutaka、Tanaka Keiji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 12816-12816
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13146-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Positive Feedback Ubiquitylation Cycles upon Parkin-mediated Mitophagy (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamano
  • 学会等名: OsakaMito2017 -International Workshop on Mitochondrial Dynamics-
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Positive Feedback Ubiquitination Cycles upon Parkin-mediated Mitophagy (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamano
  • 学会等名: 2017 International Protein Metabolism & Disease Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ユビキチンコードによる損傷ミトコンドリアの標識 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山野 晃史, 松田 憲之
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Autophagosome morphogenesis upon Parkin-mediated mitophagy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamano, Richard J. Youle, Keiji Tanaka, and Noriyui Matsuda
  • 学会等名: The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine [ASMRM] and the 16th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine [J-mit]
  • 発表場所: TKP Garden City Shinagawa, Tokyo
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マイトファジーにおけるオートファゴソーム形成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野 晃史, 松田憲之, Richard J. Youle, 田中 啓二
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会 3S01-4
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-27
  • 招待講演
• [備考] 不良ミトコンドリアを分解する新しい仕組みを解明
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2018/0123.html
• [備考] 遺伝性パーキンソン病の発症にアルデヒドが関与する
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2017/1009.html
• [備考] 山野研究員らの論文がthe Best of JBC 2015に選ばれました
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2015/1216.html
• [備考] ユビキチンプロジェクトHP
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/protein/