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SOX9翻訳後修飾による骨格形成制御メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K18558
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 発生生物学
研究機関明治大学 (2017)
国立研究開発法人国立成育医療研究センター (2016)

研究代表者

乾 雅史  明治大学, 農学部, 専任講師 (20643498)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードSOX9 / 翻訳後修飾 / 軟骨 / ゲノム編集 / SUMO化 / Ubiquitin化 / Sox9 / 軟骨分化
研究成果の概要

SOX9は軟骨分化のマスター転写因子であり、正確な骨格形成にはその活性が定量的に厳密に制御されている必要があることが示されているが、そのためのメカニズムは十分解明されていない。本研究ではSOX9タンパク質の翻訳後修飾に着目し、SUMO化の標的アミノ酸であるK396に点変異を導入したマウスを作製・解析を行った。その結果、SOX9K396Rマウスは低身長・低体重であり骨格に異常が見られたことから、正確な骨格の形成にはSOX9K396に対する翻訳後修飾が重要であることが示唆された。また、SUMO化SOX9は野生型SOX9に対して抑制的に働くことが示され、今後はその詳細なメカニズムの解明が期待される。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Dissecting the roles of miR-140 and its host gene2018

    • 著者名/発表者名
      Inui M, Mokuda S, Sato T, Tamano M, Takada S, Asahara H.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 20 ページ: 516-518

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated simultaneous knockout of Dmrt1 and Dmrt3 does not recapitulate the 46,XY gonadal dysgenesis observed in 9p24.3 deletion patients2017

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Inui, Moe Tamano, Tomoko Kato, Shuji Takada
    • 雑誌名

      BB Reports

      巻: 9 ページ: 238-244

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.01.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 mediated amino acid substitution revealed the role of SOX9 post-translational modification in skeletal development2017

    • 著者名/発表者名
      乾雅史
    • 学会等名
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(CONBIO2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム編集による疾患モデルマウスの作製と解析2017

    • 著者名/発表者名
      乾雅史
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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