抗トリパノソーマ作用機序評価系の確立と新規創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 16K18793
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 菅沼 啓輔 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (60772184)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: トリパノソーマ / 治療薬 / 新規創薬 / 薬剤開発 / 寄生虫学 / 原虫病

研究成果の概要

トリパノソーマ症は発展途上国を中心に蔓延している致死的な原虫病であり、新規治療薬の開発が望まれている。研究代表者は６種類の病原性トリパノソーマを用いたin vitroでの抗トリパノソーマ活性評価系を確立し、作用機序を解析するためのトランスクリプトーム解析を行った。これまでに天然物由来化合物など総計1,000種程度のスクリーニングと、50%発育阻害濃度を算出した。さらにいくつかの化合物についてはマウス感染モデルを用いて、そのトリパノソーマ症治療薬としての有用性を検証した。これらの研究成果をもとに、顧みられない熱帯病の代表格であるトリパノソーマ症に対する治療薬の開発が進展することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義は、ヒトトリパノソーマ症に比べ研究開発が遅れている動物トリパノソーマ症に対する新規薬剤開発のためのin vitro抗トリパノソーマ活性評価系及び動物試験系を確立し、15報の治療薬候補に関する論文を発表したことである。さらにゲノム情報が不十分であった媾疫トリパノソーマのゲノムと遺伝子発現情報を解析し、今後の治療薬開発研究に用いる基礎的な情報を得たことである。
また社会的意義として、研究過程でトリパノソーマ症汚染国の発展途上国由来の薬用植物成分の抗トリパノソーマ活性を明らかにしたことで、発展途上国において自国の天然資源を用いたトリパノソーマ症治療薬開発の可能性を提示したことである。

研究成果

• [国際共同研究] モンゴル獣医学研究所(モンゴル)
• [国際共同研究] ノースウエスト大学(南アフリカ)
• [国際共同研究] Institute of Veterinary Medicine/National University of Mongolia(モンゴル)
• [国際共同研究] North-West University(南アフリカ)
• [雑誌論文] Effect of vegetable oils on the experimental infection of mice with Trypanosoma congolense (2020)
  • 著者名/発表者名: Kume Aiko、Suganuma Keisuke、Umemiya-Shirafuji Rika、Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 巻: 210 ページ: 107845-107845
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2020.107845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyradiculoneuropathy in dourine-affected horses (2019)
  • 著者名/発表者名: Mungun-Ochir Bayasgalan、Horiuchi Noriyuki、Altanchimeg Adilbish、Koyama Kenji、Suganuma Keisuke、Nyamdolgor Uranbileg、Watanabe Ken-ichi、Baatarjargal Purevdorj、Mizushima Daiki、Battur Banzragch、Yokoyama Naoaki、Battsetseg Badgar、Inoue Noboru、Kobayashi Yoshiyasu
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorders 巻: 29 号: 6 ページ: 437-443
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2019.03.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Short- and long-term effects of orally administered azithromycin on Trypanosoma brucei brucei-infected mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Molefe Nthatisi I.、Musinguzi Peter S.、Kondoh Daisuke、Watanabe Kenichi、Thekisoe Oriel M.M.、Xuan Xuenan、Inoue Noboru、Suganuma Keisuke
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 巻: 199 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2019.02.018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Flavonoids isolated from the flowers of Pulsatilla flavescens and their anti-piroplasm activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Ganchimeg Dorj、Batbold Badarch、Murata Toshihiro、Davaapurev Bekh-Ochir、Munkhjargal Tserendorj、Tuvshintulga Bumduuren、Suganuma Keisuke、Igarashi Ikuo、Buyankhishig Buyanmandakh、Sasaki Kenroh、Batsuren Dulamjav、Batkhuu Javzan
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 07 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s11418-019-01294-8
  • NAID: 40021912748
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acylated Lignans Isolated from Brachanthemum gobicum and Their Trypanocidal Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Odonbayar B, Murata T, Suganuma K, Ishikawa Y, Buyankhishig B, Batkhuu J, Sasaki K.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 82 号: 4 ページ: 774-784
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.8b00670
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Draft Genome Sequence of Trypanosoma equiperdum Strain IVM-t1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Davaasuren Batdorj、Yamagishi Junya、Mizushima Daiki、Narantsatsral Sandagdorj、Otgonsuren Davaajav、Myagmarsuren Punsantsogvoo、Battsetseg Badgar、Battur Banzragch、Inoue Noboru、Suganuma Keisuke
  • 雑誌名: Microbiology Resource Announcements 巻: 8 号: 9 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1128/mra.01119-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of crude and recombinant ELISAs for serodiagnosis of camel trypanosomosis in Sudan (2019)
  • 著者名/発表者名: Mossaad Ehab、Salim Bashir、Suganuma Keisuke、Hassan Mohammed A.、Davaasuren Batdorj、Elamin Elgailani A.、Bakhiet Amel O.、Satti Rawan A.、Xuan Xuenan、Musinguzi Simon Peter、Inoue Noboru
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology: Regional Studies and Reports 巻: 16 ページ: 100278-100278
  • DOI: 10.1016/j.vprsr.2019.100278
  • 査読あり
• [雑誌論文] The utility of an rTeGM6-4r-based immunochromatographic test for the serological diagnosis of non-tsetse-transmitted equine trypanosomosis in rural areas of Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Daiki、Amgalanbaatar Tovuu、Davaasuren Batdorj、Molefe Nthatisi Innocentia、Battur Banzragch、Battsetseg Badgar、Inoue Noboru、Yokoyama Naoaki、Suganuma Keisuke
  • 雑誌名: Parasitology Research 巻: 117 号: 9 ページ: 2913-2919
  • DOI: 10.1007/s00436-018-5982-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal nanoparticles restrict the growth of protozoan parasites (2018)
  • 著者名/発表者名: Adeyemi Oluyomi Stephen、Molefe Nthatisi Innocentia、Awakan Oluwakemi Josephine、Nwonuma Charles Obiora、Alejolowo Omokolade Oluwaseyi、Olaolu Tomilola、Maimako Rotdelmwa Filibus、Suganuma Keisuke、Han Yongmei、Kato Kentaro
  • 雑誌名: Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology 巻: 46 号: sup3 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1080/21691401.2018.1489267
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lanostane triterpenoids from Fomitopsis officinalis and their trypanocidal activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Naranmandakh Shinen、Murata Toshihiro、Odonbayar Batsukh、Suganuma Keisuke、Batkhuu Javzan、Sasaki Kenroh
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 号: 2 ページ: 523-529
  • DOI: 10.1007/s11418-018-1182-1
  • NAID: 40021511419
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 特集 人に死を招く動物-人･昆虫･寄生虫 ツェツェバエ-アフリカ睡眠病(アフリカトリパノソーマ症) (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅沼啓輔、北潔
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 81 号: 2 ページ: 129-134
  • DOI: 10.11477/mf.1401208608
  • ISSN: 0368-5187, 1882-1170
  • 年月日: 2017-02-15
• [雑誌論文] Oral administration of azithromycin ameliorates trypanosomosis in Trypanosoma congolense-infected mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Molefe Nthatisi Innocentia、Yamasaki Shino、Macalanda Adrian Miki C.、Suganuma Keisuke、Watanabe Kenichi、Xuan Xuenan、Inoue Noboru
  • 雑誌名: Parasitology Research 巻: 116 号: 9 ページ: 2407-2415
  • DOI: 10.1007/s00436-017-5542-7
  • NAID: 120006411413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flavonoid and Galloyl Glycosides Isolated from Saxifraga spinulosa and Their Antioxidative and Inhibitory Activities against Species That Cause Piroplasmosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Badral Duger、Odonbayar Batsukh、Murata Toshihiro、Munkhjargal Tserendorj、Tuvshintulga Bumduuren、Igarashi Ikuo、Suganuma Keisuke、Inoue Noboru、Brantner Adelheid H.、Odontuya Gendaram、Sasaki Kenroh、Batkhuu Javzan
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 80 号: 9 ページ: 2416-2423
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00142
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An ATP-Based Luciferase Viability Assay for Animal African Trypanosomes Using a 96-Well Plate (2017)
  • 著者名/発表者名: Suganuma Keisuke、Molefe Nthatisi Innocentia、Inoue Noboru
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: Cell Viability Assay ページ: 89-95
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6960-9_8
  • ISBN: 9781493969593, 9781493969609
• [雑誌論文] The establishment of in vitro culture and drug screening systems for a newly isolated strain of Trypanosoma equiperdum (2017)
  • 著者名/発表者名: Suganuma Keisuke、Yamasaki Shino、Nthatisi Innocentia Molefe、Peter Simon Musinguzi、Batdorj Davaasuren、Ehab Mossaad、Sandagdorj Narantsatsral、Banzragch Battur、Badgar Battsetseg、Inoue Noboru
  • 雑誌名: International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance 巻: 7 号: 2 ページ: 200-205
  • DOI: 10.1016/j.ijpddr.2017.04.002
  • NAID: 120006390982
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification and characterization of guanosine 5′-monophosphate reductase of Trypanosoma congolense as a drug target (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarwono Albertus Eka Yudistira、Suganuma Keisuke、Mitsuhashi Shinya、Okada Tadashi、Musinguzi Simon Peter、Shigetomi Kengo、Inoue Noboru、Ubukata Makoto
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 66 号: 5 ページ: 537-544
  • DOI: 10.1016/j.parint.2017.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trypanocidal activity, cytotoxicity and histone modifications induced by malformin A1 isolated from the marine-derived fungus Aspergillus tubingensis IFM 63452. (2016)
  • 著者名/発表者名: Notarte KI, Nakao Y, Yaguchi T, Bungihan M, Suganuma K, dela Cruz TE.
  • 雑誌名: Mycosphere 巻: 8 号: 1 ページ: 111-120
  • DOI: 10.5943/mycosphere/8/1/10
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Trypanocidal Activity of 2,5-Diphenyloxazoles Isolated from the Roots of Oxytropis lanata (2016)
  • 著者名/発表者名: Orkhon Banzragchgarav, Toshihiro Murata, Gendaram Odontuya, Buyanmandakh Buyankhishig, Keisuke Suganuma, Bekh-Ochir Davaapurev, Noboru Inoue, Javzan Batkhuu, and Kenroh Sasaki
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 79 号: 11 ページ: 2933-2940
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00778
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mycophenolic acid and its derivatives as potential chemotherapeutic agents targeting inosine monophosphate dehydrogenase in Trypanosoma congolense. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suganuma K, Sarwono AEY, Mitshuhashi S, Jakalski M, Okada T, Nthatisi M, Yamagishi J, Ubukata M, Inoue N
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents Chemother. 巻: 60 号: 7 ページ: 4391-4393
  • DOI: 10.1128/aac.02816-15
  • NAID: 120006390948
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The isolation, cultivation and molecular characterization of a new Trypanosoma equiperdum strain in Mongolia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suganuma K, Narantsatsral S, Battur B, Yamasaki S, Otgonsuren D, Musinguzi SP, Davaasuren B, Battsetseg B, Inoue N.
  • 雑誌名: Parasit Vectors 巻: 9 号: 1 ページ: 481-481
  • DOI: 10.1186/s13071-016-1755-3
  • NAID: 120006390952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Dourine (Trypanosoma equiperdum infection in equidae) control campaign in Mongolia (2019)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Suganuma, Sandagdorj Narantsatsral, Batdorj Davaasuren, Daiki Mizushima, Badgar Batsetseg, Banzragch Battur, Noboru Inoue
  • 学会等名: Conference on the cooperation and collaboration on prevention and control of animal disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epidemiological studies on equine trypanosomosis in donkeys in Sudan (2019)
  • 著者名/発表者名: Afraa Elata, Keisuke Suganuma, Ehab Mossaad, Rawan Satti, Xuenan Xuan, Noboru Inoue
  • 学会等名: 第9回家畜感染症学会学術集会
• [学会発表] Draft Genome Sequence of Trypanosoma equiperdum IVM-t1 Strain (2019)
  • 著者名/発表者名: Batdorj Davaasuren, Junya Yamagishi, Daiki Mizushima, Sandagdorj Narantsatsral, Davaajav Otgonsuren, Punsantsogvoo Myagmarsuren, Badgar Battsetseg, Banzragch Battur, Noboru Inoue, Keisuke Suganuma
  • 学会等名: 4th international confernce on non-tsetse transmitted animal trypanosomes and trypanosomoses
  • 国際学会
• [学会発表] The screening of trypanocidal compounds extracted from Mongolian herbal plants against T. equiperdum Mongolian strains (2019)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Suganuma, Toshihiro Murata, Narantsatsral Sandagdorj, Orkhon Banzragchgarav, Batsukh Odonbayar, Davaasuren Batdorj, Javzan Batkhuu, Kenroh Sasaki, Banzragch Battur, Badgar Battsetseg, Noboru Inoue
  • 学会等名: 4th international confernce on non-tsetse transmitted animal trypanosomes and trypanosomoses
  • 国際学会
• [学会発表] Trypanosome and trypanosomosis researches in Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Suganuma K, Narantsatsral S, Batsetseg B, Battur B, Watanabe K, Kobayashi Y, Yokoyama N, Inoue N
  • 学会等名: The 161st meeting of the Japanese Society of Veterinary Science
  • 招待講演
• [学会発表] Diagnostics and countermeasures of dourine in Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Narantsatsral Sandagdorj, Davkharbayar Batbold, Amgalanbaatar Tovuu, Keisuke Suganuma, Daiki Mizushima, Zoljargal Myagmar, Baatarjargal Purevdorj, Soyolmaa Gurdorj, Nyamdolgor Uranbileg, Mungun-Ochir Bayasgalan, Altanchimeg Adilbish, Noboru Inoue, Battsetseg Badgar, Battur Banzragch
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Non-Tsetse Transmitted Animal Trypanosomosis
• [学会発表] Treatment efficiency of combination therapy using diminazene aceturate and quinapyramine sulfate for a dourine horse (2018)
  • 著者名/発表者名: Batbold Davkharbayar, Batdorj Davaasuren, Sandagdorj Narantsatsral, Banzragch Battur, Myagmarsuren Pusangtsogvoo, Badgar Batsetseg, Daiki Mizushima, Noboru Inoue, Keisuke Suganuma
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Non-Tsetse Transmitted Animal Trypanosomosis
• [学会発表] モンゴルにおける媾疫トリパノソーマの研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅沼啓輔、Naransatsral S, Battsetseg B, Battur B, 井上昇
  • 学会等名: 第86回寄生虫学会大会 生態・疫学談話会
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of in vitro drug sensitivity assay against T. equiperdum Mongolian strains and the screening of trypanocidal compounds extracted from Mongolian herbal plants. (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.Suganuma K, Murata T, Molefe NI, Narantsatsral S, Orkhon B, Batsukh O, Davaasuren B, Mizushima B, Javzan B, Sasaki K, Battur B, Battsetseg B, Inoue N
  • 学会等名: Achievements and current level of veterinary-biological sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Characterisation of newly isolated and culture adapted Trypanosoma equiperdum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suganuma K, Narantsatsral S, Battur B, Battsetseg B, Inoue N.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Non Tsetse Transmitted Animal Trypanosomosis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 1.Dourine and T. equiperdum in Mongolia ~update from 2016: epidemiological study and in vitro culture of newly isolated T. equiperdum~ (2017)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Suganuma, Narantsatsral Sandagdorj, Davaasuren Batdorj, Daiki Mizushima, Nthatisi Innocentia Molefe, Battur Banzragch, Otgonsuren Davaajav, Battsetseg Badgar, Noboru Inoue
  • 学会等名: The 3nd Annual Meeting of the OIE Non-Tsetse Transmitted Animal Trypanosomosis Network
  • 国際学会
• [学会発表] 新たに分離した媾疫トリパノソーマ株のキネトプラスト解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅沼 啓輔, 近藤 大輔, Molefe Ntatisi Innocentia, Davaasuren Batdorj, 水島 大貴、井上 昇
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 媾疫トリパノソーマ（Trypanosoma equiperdum）の分離と新規原虫株樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菅沼 啓輔, Sandagdorj Narantsatsral, Banzragch Battur, 山﨑 詩乃, Davaajav Otgonsuren, Musinguzi Simon Peter, Batdorj Davaasuren Badgar Battsetseg, 井上 昇
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学（藤沢市、神奈川県）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 媾疫（こうえき）トリパノソーマ （Trypanosoma equiperdum） 新規リファレンス株の樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菅沼 啓輔, Sandagdorj Narantsatsral, Banzragch Battur, 山﨑 詩乃, Davaajav Otgonsuren, Musinguzi Simon Peter, Batdorj Davaasuren Badgar Battsetseg, 井上 昇
  • 学会等名: 第24回分子寄生虫学ワークショップ・第14回分子寄生虫・マラリアフォ―ラム
  • 発表場所: 帯広畜産大学（帯広市、北海道）
  • 年月日: 2016-08-21
• [備考] 帯広畜産大学原虫病研究センター
  • URL: https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/
• [備考] 帯広畜産大学 原虫病研究センター ホームページ
  • URL: http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html