新規ワクモ防除用ワクチンの開発：組換えマレック病ウイルス生ワクチンの応用

• 研究課題/領域番号: 16K18798
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 村田 史郎 北海道大学, 獣医学研究科, 助教 (10579163)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ワクモ / 組換えワクチン / マレック病 / マレック病ウイルス / 感染性クローン / 組換えウイルス / 弱毒生ワクチン / 外部寄生虫

研究成果の概要

ワクモ（鳥類の外部寄生虫）による吸血被害は、世界中の養鶏場で深刻な問題となっている。殺虫剤に変わる新たなワクモ防除法として、ワクチンによる防除法開発に取り組んでいる。本研究では、使用しやすいワクチンの作製を目指し、ウイルスベクターの応用を検討した。ウイルスはほぼ全ての鶏に接種されるマレック病弱毒生ワクチンを用いて、ワクチン抗原遺伝子が挿入された組換えウイルスを作製した。組換えウイルス感染細胞では、抗原タンパク質の発現が認められており、新たなワクモ防除用ワクチンとして期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular detection and phylogenetic analysis of Ehrlichia canis in Philippine dogs (2018)
  • 著者名/発表者名: Maekawa N, Konnai S, Balbin MM, Mingala CN, Gicana KRB, Bernando FAEM, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Ticks Tick Borne Dis 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 266-269
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2017.09.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 induction suppresses the Th1 immune responses in cattle with Johne's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sajiki Y, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Maekawa N, Goto S, Ikebuchi R, Nagata R, Kawaji S, Kagawa Y, Yamada S, Kato Y, Nakajima C, Suzuki Y, Murata S, Mori Y, Ohashi K.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: in press 号: 5
  • DOI: 10.1128/iai.00910-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of immuno-inhibitory molecules in Mongolian native cattle and yak (2018)
  • 著者名/発表者名: Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Okagawa T, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Jap. J. Vet. Res. 巻: in press
  • NAID: 120006498199
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimori A, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Ikebuchi R, Goto S, Sajiki Y, Suzuki Y, Kohara J, Ogasawara S, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中 号: 4 ページ: e0174916-e0174916
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174916
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increase of cells expressing PD-1 and PD-L1 and enhancement of IFN-γ production via PD-1/PD-L1 blockade in bovine mycoplasmosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto Shinya、Konnai Satoru、Okagawa Tomohiro、Nishimori Asami、Maekawa Naoya、Gondaira Satoshi、Higuchi Hidetoshi、Koiwa Masateru、Tajima Motoshi、Kohara Junko、Ogasawara Satoshi、Kato Yukinari、Suzuki Yasuhiko、Murata Shiro、Ohashi Kazuhiko
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 5 号: 3 ページ: 355-363
  • DOI: 10.1002/iid3.173
  • NAID: 120006711664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-Bovine Programmed Death-1 Rat-Bovine Chimeric Antibody for Immunotherapy of Bovine Leukemia Virus Infection in Cattle. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okagawa, T., Konnai, S., Nishimori, A., Maekawa, N., Ikebuchi, R., Goto, S., Nakajima, C., Kohara, J., Ogasawara, S., Kato, Y., Suzuki, Y., Murata, S. and Ohashi, K.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 8 ページ: 650-650
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.00650
  • NAID: 120006370596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of an atypical enzootic bovine leukosis in Japan by using a novel classification of bovine leukemia based on immunophenotypic analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimori, A., Konnai, S., Okagawa, T., Maekawa, N., Goto, S., Ikebuchi, R., Nakahara, A., Chiba, Y., Ikeda, M., Murata, S. and Ohashi, K.
  • 雑誌名: Clin. Vaccine Immunol. 巻: CVI.00067-17. 号: 9
  • DOI: 10.1128/cvi.00067-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular Epidemiological Survey and Genetic Characterization of Anaplasma Species in Mongolian Livestock (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochirkhuu Nyamsuren、Konnai Satoru、Odbileg Raadan、Murata Shiro、Ohashi Kazuhiko
  • 雑誌名: Vector Borne Zoonotic Dis. 巻: 17 号: 8 ページ: 539-549
  • DOI: 10.1089/vbz.2017.2111
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A canine chimeric monoclonal antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine oral malignant melanoma or undifferentiated sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Naoya、Konnai Satoru、Takagi Satoshi、Kagawa Yumiko、Okagawa Tomohiro、Nishimori Asami、Ikebuchi Ryoyo、Izumi Yusuke、Deguchi Tatsuya、Nakajima Chie、Kato Yukinari、Yamamoto Keiichi、Uemura Hidetoshi、Suzuki Yasuhiko、Murata Shiro、Ohashi Kazuhiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8951-8951
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09444-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular epidemiological survey and genetic characterization of <i>ovine</i> <i>gammaherpesvirus-2</i> in Mongolian livestock (2017)
  • 著者名/発表者名: OCHIRKHUU Nyamsuren、KONNAI Satoru、ODBILEG Raadan、MURATA Shiro、OHASHI Kazuhiko
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 12 ページ: 2040-2042
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0203
  • NAID: 130006267592
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intrauterine infection with bovine leukemia virus in pregnant dam with high viral load (2017)
  • 著者名/発表者名: Sajiki Y, Konnai S, Nishimori A, Okagawa T, Maekawa N, Goto S, Nagano M, Kohara J, Kitano N, Takahashi T, Tajima M, Mekata H, Horii Y, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 12 ページ: 2036-2039
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0391
  • NAID: 130006267604
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection and molecular characterization of equine infectious anemia virus in Mongolian horses (2017)
  • 著者名/発表者名: SHARAV Tumenjargal、KONNAI Satoru、OCHIRKHUU Nyamsuren、TS Erdene Ochir、MEKATA Hirohisa、SAKODA Yoshihiro、UMEMURA Takashi、MURATA Shiro、CHULTEMDORJ Tungalag、OHASHI Kazuhiko
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 11 ページ: 1884-1888
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0202
  • NAID: 130006206580
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and purification of <i>Gallid herpesvirus</i> 2 strains currently distributed in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Machida Y, Murata S, Matsuyama-Kato A, Isezaki M, Taneno A, Sakai E, Konnai S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 1 ページ: 115-122
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0329
  • NAID: 130005289788
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune exhaustion during chronic infections in cattle (2017)
  • 著者名/発表者名: Konnai S, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0354
  • NAID: 130005289790
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cooperation of PD-1 and LAG-3 Contributes to T-Cell Exhaustion in Anaplasma marginale-Infected Cattle (2016)
  • 著者名/発表者名: Okagawa T, Konnai S, Deringer JR, Ueti MW, Scoles GA, Murata S, Ohashi K, Brown WC.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 84(10) 号: 10 ページ: 2779-2790
  • DOI: 10.1128/iai.00278-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 日本に分布するマレック病ウイルスの分離と性状解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎、町田柚香、種子野章、酒井英史、松山あゆ美、伊勢崎政美、今内覚、大橋和彦
  • 学会等名: 平成29年度 鶏病研究会北海道支部技術検討会
• [学会発表] 日本国内における牛白血病発症牛の分類と表現型解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西森朝美、今内 覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
• [学会発表] 牛白血病ウイルス（BLV）感染症におけるプロスタグランジンE2（PGE2）の動態および機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐治木大和、今内 覚、西森朝美、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
• [学会発表] Enhanced immune responses after vaccination with a gallid alphaherpesvirus 2 (Marek’s disease virus, MDV) expressing PD-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiro Murata, Benedikt B Kaufer, Nikolaus Osterrieder, Masayoshi Isezaki, Satoru Konnai and Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: 42nd International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] 牛白血病ウイルス（BLV）感染ハイリスク牛における初めての子宮内感染直接証明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐治木大和、 今内 覚、 西森朝美、 岡川朋弘、 永野昌志、 小原潤子、 村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 平成29年度北海道地区ならびに第68回北海道獣医師大会
• [学会発表] BLV感染症をモデルとした抗ウシPD-L1キメラ抗体の臨床応用試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西森朝美、今内覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、鈴木定彦、小原潤子、小笠原諭、加藤幸成、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 牛白血病ウイルス（BLV)感染症においてプロスタグランジンE2（PGE2）が及ぼす免疫抑制機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐治木大和、今内覚、西森朝美、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] COX-2阻害薬と抗PD-L1抗体の併用によるイヌ腫瘍疾患の制御法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅野裕美恵、今内覚、岡川朋弘、前川直也、西森朝美、後藤伸也、高木哲、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] マレック病ウイルス弱毒株を用いた新規抗ワクモワクチン開発に向けた基礎研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青山珠里愛、村田史郎、伊勢崎政美、種子野章、酒井英史、今内覚、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] PD-L1を標的としたイヌ用キメラ抗体医薬の作製と悪性黒色腫および未分化肉腫罹患犬における抗腫瘍効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川直也、今内覚、高木哲、賀川由美子、岡川朋弘、西森朝美、池渕良洋、和泉雄介、出口辰弥、加藤幸成、鈴木定彦、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 日本に分布するマレック病ウイルス野外株の病原性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎、種子野章、酒井英史、町田柚香、松山あゆ美、伊勢崎政美、今内覚、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 牛マイコプラズマ感染症における免疫抑制機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 伸也, 今内 覚, 岡川 朋弘, 西森 朝美, 前川 直也, 樋口 豪紀, 小岩 政照, 田島 誉士, 小原 潤子, 加藤 幸成, 鈴木 定彦, 村田 史郎, 大橋 和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Theileria parva感染症における免疫チェックポイント因子の動態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚、岡川朋弘、山田慎二、Martin Simuunza, Timothy Connelley, Ivan Morrison, 村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 牛のアナプラズマ病における免疫疲弊機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡川朋弘、今内覚、James R. Deringer、Massaro W. Ueti、Glen A. Scoles、村田史郎、大橋和彦、Wendy C. Brown
  • 学会等名: 第63回寄生虫/衛生動物学会 北日本支部合同大会
• [学会発表] ワクモ（Dermanysus gallinae）由来 カテプシンL様タンパク質の性状解析とワクチン抗原としての評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎、伊勢崎政美、谷口綾香、北條巧、種子野章、酒井英史、宇野有紀子、市居修、伊東拓也、今内 覚、大橋 和彦
  • 学会等名: 第63回寄生虫/衛生動物学会 北日本支部合同大会
• [学会発表] マレック病ウイルス日本分離株の全ゲノム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎、町田柚香、伊勢崎政美、今内覚、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 抗ワクモ（Dermanyssus gallinae）ワクチン開発に向けたワクモ由来フェリチン２の性状解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊勢崎政美、村田史郎、酒井英史、矢吹卓也、種子野章、市居修、伊東拓也、今内覚、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] シュルツェマダニ（Ixodes Persulcatus) 由来sialostatinL2の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 越智晶絵、今内覚、伊東拓也、川端寛樹、高野愛、安藤秀二、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] ウシ腫瘍壊死因子（TNF-a）デコイレセプターによる新規抗炎症剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤宗太郎、今内覚、岡川朋弘、西森朝美、前川直也、村田史郎、鈴木定彦、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 家畜における免疫チェックポイント関連因子の遺伝子比較解析とウシ用抗体を用いた動物種横断的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野島裕太郎、今内覚、岡川朋弘、西森朝美、前川直也、森康行、賀川由美子、鈴木定彦、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] ウシCytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) の機能解析と特異抗体の樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡慧、今内覚、前川直也、岡川朋弘、西森朝美、鈴木定彦、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] Molecular detection and characterization of bovine viral diarrhea virus in Mongolian cattle and yaks (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochirkhuu Nyamsuren, 今内覚、Odbileg Raadan, 村田史郎, 大橋和彦
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] Sequence analysis of a Marek's disease virus strain isolated in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiro Murata, Yuka Machida, Masayoshi Isezaki, Satoru Konnai, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: 11th International Symposium on Marek's Disease and Avian Herpesviruses
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2016-07-06
  • 国際学会
• [学会発表] The Role of Meq Mutations on Marek's Disease Virus Pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nirajan Bhandari, Phaedra Tavlarides-Hontz, Upendra Katneni, Benedikt B. Kaufer, Shiro Murata, Mark S. Parcells
  • 学会等名: 11th International Symposium on Marek's Disease and Avian Herpesviruses
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2016-07-06
  • 国際学会