リゾホスファチジン酸受容体LPA3による新規迷走神経制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K18870
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 可野 邦行 東北大学, 薬学研究科, 助教 (50636404)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リゾホスファチジン酸 / 迷走神経 / 心筋梗塞 / ドコサヘキサエン酸 / リゾリン脂質

研究成果の概要

Imaging MS、LC-MS/MS解析から、心筋梗塞時に梗塞部位特異的にドコサヘキサエン酸（DHA）型LPAが産生されることが明らかとなった。このDHA-LPAの産生は既存のLPA産生酵素であるオートタキシン（ATX）には依らない機構であり、新たなLPA産生機構の存在が示唆された。
LPA3受容体による迷走神経を介した機能として、これまでに見出した心抑制に加え、呼吸機能の制御を明らかにした。また、その過程で、LPA3作動薬の迷走神経に依存しない様々な薬理作用を見出した。これによって個体における新たなLPA3の生理機能が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Different Origins of Lysophospholipid Mediators between Coronary and Peripheral Arteries in Acute Coronary Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Kano, K., Dohi, T., Matsumoto, H., Igarashi, K., Nishikawa, M., Ohkawa, R., Ikeda, H., Miyauchi, K., Daida, H., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 58 号: 2 ページ: 433-442
  • DOI: 10.1194/jlr.p071803
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Imaging MS analysis of lysophospholipids using AP-MALDI-MS (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuniyuki Kano, Daisuke Saigusa and Junken Aoki
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: California (USA)
  • 年月日: 2017-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging MS analysis of lysophospholipids using AP-MALDI-MS (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuniyuki Kano, Daisuke Saigusa and Junken Aoki
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging MS analysis of lysophospholipids using AP-MALDI-MS (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuniyuki Kano, Daisuke Saigusa and Junken Aoki
  • 学会等名: Bioactive lipids conference
  • 国際学会
• [学会発表] An emerging role of DHA-containing LPA in myocardial infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuniyuki Kano, Junken Aoki
  • 学会等名: International Conference on Lipoquality
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Preventive and alleviative effects of LPA3 signaling in a novel mouse model of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Omae, Kuniyuki Kano, Junken Aoki
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Lysophosphatidic acid enhances IL-10 production in a mouse LPS model (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiao Wang, Kuniyuki Kano, Kyoko Satake, Junken Aoki
  • 学会等名: Keystone Symposia on Lipidomics and Bioactive Lipids in Metabolism and Disease
  • 国際学会
• [学会発表] Lysophosphatidic acid stimulates IL-10 production from murine peritoneal macrophage (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiao Wang, Kuniyuki Kano, Junken Aoki
  • 学会等名: BMB2017
• [学会発表] リゾリン脂質メディエーターリゾホスファチジン酸の新規迷走神経刺激因子としての機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 可野邦行
  • 学会等名: 日本薬学会東北支部若手研究者セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演