• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ステロイド誘起性うつ病における病態実験モデル構築と治療薬の評価

研究課題

研究課題/領域番号 16K18888
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理系薬学
研究機関福岡大学

研究代表者

寺田 一樹  福岡大学, 薬学部, 助教 (00724197)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードステロイド / 神経成長因子 / SSRI / sigma-1受容体 / Sigma-1受容体 / Sigma-2受容体 / うつ病 / シグマ受容体 / 神経突起伸展 / 副腎皮質ステロイド / システム薬理学 / ステロイド誘起性うつ病 / 薬理学
研究成果の概要

ステロイド剤は、長期使用などによりうつ症状などの精神症状を誘起することが報告されているが、これらの対処法や原因には不明な点が多く残されている。我々は、ステロイド剤による神経退縮モデルに抗うつ薬であるフルボキサミンが有効であることを見出し、その機構はsigma-1受容体を介したものであることを明らかとした。一方、sigma-1受容体に親和性を持たない抗うつ薬には改善効果がなかった。次に、マウスを用いたin vivoモデルでは、ステロイド剤の慢性投与によるうつ様行動と脳内の海馬歯状回における神経成長因子の減少をフルボキサミンが回復させることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

副腎皮質ステロイド剤はうつ症状などの副作用を誘起することが知られているが、この副作用に対する対処はステロイド剤の用量調節や中止など限定的である。また、抗うつ薬によってはその症状を悪化させるものもあり、発症機序や治療法に関わるる情報が強く望まれる。本研究では、ステロイド剤によって誘起される影響に対し現在抗うつ薬として用いられる薬剤の中でsigma-1受容体に親和性を有する薬剤が有効であることを見出した。これらの結果は、ステロイド剤使用による精神症状の副作用が発現した際の治療法に大きな情報源となることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effects of fluvoxamine on nerve growth factor-induced neurite outgrowth inhibition by dexamethasone in PC12 cells2019

    • 著者名/発表者名
      Matsushima Y, Terada K, Takata J, Karube Y, Kamei C, Sugimoto Y.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 83 号: 4 ページ: 659

    • DOI

      10.1080/09168451.2018.1553607

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/6b1a160f-e0b8-45a1-a117-3648982d670e

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sertraline inhibits nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells via a mechanism involving the sigma-1 receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Matsushima Y, Terada K, Kamei C, Sugimoto Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 853 ページ: 129

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.03.032

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/9102ab78-4f67-4d88-9148-dd2906c52bac

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sigma-2 receptor as a potential therapeutic target for treating central nervous system disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Terada K, Migita K, Matsushima Y, Kamei C
    • 雑誌名

      Neural Regen Res

      巻: 14 号: 11 ページ: 1893

    • DOI

      10.4103/1673-5374.259609

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cholinesterase inhibitor rivastigmine enhances nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells via sigma-1 and sigma-2 receptors2018

    • 著者名/発表者名
      Terada K, Migita K, Matsushima Y, Sugimoto Y, Kamei C, Matsumoto T, Mori M, Matsunaga K, Takata J, Karube Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 12 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0209250

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/84c8461d-1014-4107-80a5-2f4c89d2bb40

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The kampo medicine yokukansan (YKS) enhances nerve growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Terada K, Matsyshima Y, Matsunaga K, Takata J, Karube Y, Ishige A, Chiba K.
    • 雑誌名

      Bosn J Basic Med Sci.

      巻: 18 号: 3 ページ: 224

    • DOI

      10.17305/bjbms.2017.2248

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 副腎皮質ステロイド剤によるマウス行動と神経成長因子の変化2020

    • 著者名/発表者名
      西原奈都美、土岐衣梨奈、寺田一樹、後藤将太朗、松永和久、山川博文、渡瀬大輔、瀬戸口修一、古賀允久、髙田二郎、加留部善晴
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Fluvoxamine recovered the nerve growth factor-induced neurite outgrowth inhibited by dexamethasone2019

    • 著者名/発表者名
      Toki E, Terada K, Goto S, Yamakawa H, Matsunaga K, Watase D, Setoguchi S, Takata J, Karube Y.
    • 学会等名
      32nd European College of Neuropsychopharmacology congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経様細胞PC12におけるNGF依存性神経突起伸展作用に対するリバスチグミンの増強機構2019

    • 著者名/発表者名
      寺田一樹、松嶋ゆかり、渡瀬大輔、山川博文、松永和久、瀬戸口修一、後藤将太朗、右田啓介、髙田二郎、加留部善晴
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] セルトラリンのPC12細胞におけるNGF誘発性神経突起伸展に対する抑制作用について2018

    • 著者名/発表者名
      松嶋ゆかり、寺田一樹、亀井千晃、杉本由美
    • 学会等名
      第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PC12細胞におけるステロイドの神経突起伸展抑制作用に対するフルボキサミンの効果2017

    • 著者名/発表者名
      寺田 一樹
    • 学会等名
      第90回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎県 長崎パブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経様細胞PC12におけるNGF依存性神経突起伸展作用に対するリバスチグミンの増強効果2017

    • 著者名/発表者名
      寺田一樹、須賀妃奈子、山川博文、松永和久、加留部善晴、千葉康司、髙田二郎
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学・第47回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi