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プロテオーム解析に基づく新規腎臓癌治療薬のシーズ探索と創薬への基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K18892
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理系薬学
研究機関姫路獨協大学

研究代表者

山本 泰弘  姫路獨協大学, 薬学部, 准教授 (70533850)

研究協力者 高馬 宏美  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腎臓癌 / プロテオーム解析 / プロテオミクス / 薬理学 / 癌 / プロテオーム
研究成果の概要

抗がん剤が効きにくい悪性腫瘍である腎臓癌を研究対象とし、新たな薬物治療の候補となる物質を探索することを目的に研究を行った。内因性抗腫瘍物質である15‐デオキシ‐Δ12、14‐プロスタグランジンJ2を細胞死が起きない低濃度で腎臓癌細胞に適用すると、がん悪性化の原因である遠隔臓器転移の初期段階と考えられている癌細胞の遊走が抑制されることを見出した。von Hippel-Lindau(VHL)遺伝子は、腎臓癌の発症に関連が深い遺伝子である。15d-PGJ2はVHL遺伝子を持つ腎臓癌細胞と持たない腎臓癌細胞の両者において、抗がん剤の効果を増強することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞遊走は、悪性腫瘍が原発巣から転移する際に起こる現象である。本研究の検討によって、15d-PGJ2は腎臓癌細胞に対して、細胞死を起こさない低濃度においても、癌細胞の遊走を抑制することが明らかとなった。内因性物質である15d-PGJ2の低濃度適用は、従来の抗がん剤治療に多くみられた副作用である正常細胞に対する細胞毒性を起こすことがないため、危険性の少ない転移治療に応用できることが期待される。また、15d-PGJ2を用いた治療は、VHL遺伝子変異の有無によらずに、抗がん剤の効果を増強することができるため、より多くの腎臓癌症例に応用できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 enhances anticancer activities independently of VHL status in renal cell carcinomas.2019

    • 著者名/発表者名
      Koma H, Yamamoto Y, Fujita T, Yagami T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: in press ページ: 100608-100608

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2019.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathophysiological Roles of Intracellular Proteases in Neuronal Development and Neurological Diseases.2018

    • 著者名/発表者名
      Yagami T, Yamamoto Y, Koma H
    • 雑誌名

      Mol Neurobiol.

      巻: - 号: 5 ページ: 3090-3112

    • DOI

      10.1007/s12035-018-1277-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physiological and pathological roles of 15-deoxy -Δ12,14-prostaglandin J2 in the central nervous system and neurological diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Yagami T, Yamamoto Y, Koma H
    • 雑誌名

      Mol Neurobiol

      巻: 55(3) 号: 3 ページ: 2227-2248

    • DOI

      10.1007/s12035-017-0435-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-heat Shock 70 kDa Protein Antibody Induced Neuronal Cell Death2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Koma H, Nishii S, Yagami T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 402-412

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00641

    • NAID

      130005530110

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 in neurodegenerative diseases and cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Yagami T, Yamamoto Y, Koma H.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 6 ページ: 9007-8

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14701

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synergistic effects of 15-deoxy Δ12,14-prostaglandin J2 on the anti-tumor activity of doxorubicin in renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamamoto, Takehiro Yamamoto, Hiromi Koma, Ayaka Nishii, Tatsurou Yagami
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: Volume 9, March 2017 ページ: 61-66

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2016.11.004

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 抗神経特異的エノラーゼ抗体による神経細胞死はカスパーゼ3不活性化とカスパーゼ1活性化を伴う2019

    • 著者名/発表者名
      矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎臓癌細胞膜における15デオキシ-デルタ12 14-プロスタグランジンJ2の新規標的タンパク質2019

    • 著者名/発表者名
      山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 15デオキシ-デルタ12 14-プロスタグランジンJ2は腎細胞癌においてVHLとは独立して抗腫瘍効果を発揮する2019

    • 著者名/発表者名
      高馬宏美、山本泰弘、矢上達郎
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 形質膜に局在する電位依存性陰イオンチャンネルは15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2膜標的タンパク質の一つである2019

    • 著者名/発表者名
      矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A plausible involvement of plasmalemmal voltage-dependent anion channel in the neurotoxicity of 15-deoxy-Δ 12;14-prostaglandin J22018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Koma H, Yagami T
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synergistic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 and anticancer agents on renal cell carcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Asanoma Y, Shirai W, Hashimoto E, Echigo T, Yoneda Y, Kumagai H, Yamamoto Y, Koma H, Yagami T
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 15-デオキシ-Δ12, 14-プロスタグランジンJ2とトポイソメラーゼ阻害剤との併用による腎臓癌細胞遊走抑制作用の解析2018

    • 著者名/発表者名
      米田有里、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
    • 学会等名
      第68回 日本薬学会 近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] VDAC 阻害剤は15-deoxy-△12,14-prostaglandin J2の神経細胞毒性を亢進する2018

    • 著者名/発表者名
      熊谷宏昭、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
    • 学会等名
      第68回 日本薬学会 近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 15-デオキシ-デルタ12, 14-プロスタグランジンJ2はfocal adhesion kinaseの不活性化によって腎臓癌細胞の遊走を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗14-3-3δ/ξ抗体はカスパーゼ3を不活性化し、ユビキチン化蛋白質の蓄積を抑制し、神経細胞死を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The mechanism of 15-Deoxy-Δ-12, 14-prostaglandin J2 of the cell migration on renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamamoto, Hiromi Koma, Ayaka Nishii, Tatsurou Yagami
    • 学会等名
      The 137th Annual Meeting of Japanese Pharmaceutical Society
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Heat shock protein 70抗体の神経細胞死誘導メカニズムの解析2017

    • 著者名/発表者名
      山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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