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ビタミンK合成機構の統一的理解を目指したビタミンK側鎖切断酵素の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K18924
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関芝浦工業大学

研究代表者

廣田 佳久  芝浦工業大学, システム理工学部, 助教 (70724277)

連携研究者 須原 義智  芝浦工業大学, システム理工学部・生命科学科, 教授 (30297171)
研究協力者 岡野 登志夫  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (20131542)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードビタミンK / 側鎖切断酵素 / 2',3'-PKH2 / 代謝機構 / UBIAD1 / MK-4 / MD / 遺伝子改変 / 小腸 / オミクス解析 / 遺伝子改変動物 / 腸
研究成果の概要

ヒトやマウスの生体内では、摂取したPKは小腸で側鎖が切断され側鎖を持たないMDとなり、各組織中でUBIAD1によってMK-4へ変換される。これまでにビタミンK側鎖切断機構は全く明らかでない。そこで、ビタミンKの変換基質とならない2',3'-PKH2の生体内代謝機構の解明を行った。その結果、ビタミンK側鎖切断酵素はPKの側鎖に存在する2位と3位の2重結合を選択的に認識し、切断することが分かった。今後、ビタミンK側鎖切断酵素を同定することが出来れば、摂取したビタミンKがどのようなメカニズムで代謝吸収され、生理機能を発揮しているかが明らかになる。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] ビタミンK研究のパラダイムシフト2017

    • 著者名/発表者名
      須原義智,廣田佳久
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 56 号: 1 ページ: 26-32

    • DOI

      10.1271/kagakutoseibutsu.56.26

    • NAID

      130007535659

    • ISSN
      0453-073X, 1883-6852
    • 年月日
      2017-12-20
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 25-hydroxyvitamin D3 may Function via Genomic and Non-Genomic actions.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirota Y*, Suhara Y, Osakabe N, Sakaki T*, Okano T*.
    • 雑誌名

      Anat. Physiol.

      巻: 7 号: 04 ページ: 278-280

    • DOI

      10.4172/2161-0940.1000278

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of novel vitamin K derivatives with alkylated phenyl groups introduced at the ω-terminal side chain and evaluation of their neural differentiation activities2017

    • 著者名/発表者名
      Sakane, Rie; Kimura, Kimito; Hirota, Yoshihisa; Ishizawa, Michiyasu; Takagi, Yuta; Wada, Akimori; Kuwahara, Shigefumi; Makishima, Makoto; Suhara, Yoshitomo
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 27 号: 21 ページ: 4881-4884

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.09.038

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Flavan 3-ol delays the progression of disuse atrophy induced by hindlimb suspension in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Mao、Kudo Naoto、Miyake Yuji、Imai Tatsuya、Unno Tomoki、Yamashita Yoko、Hirota Yoshihisa、Ashida Hitoshi、Osakabe Naomi
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 98 ページ: 120-123

    • DOI

      10.1016/j.exger.2017.07.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ビタミンKの生体内代謝機構に関する研究 (奨励賞受賞講演)2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久
    • 雑誌名

      ビタミン

      巻: 91 号: 4 ページ: 225-227

    • DOI

      10.20632/vso.91.4_225

    • NAID

      130006729306

    • ISSN
      0006-386X, 2424-080X
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ビタミンD はSREBP/SCAP の分解を誘導することで脂質代謝を制御する,2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久,伊東優貴,須原義智
    • 雑誌名

      ビタミン誌

      巻: 91 ページ: 617-620

    • NAID

      130007501861

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nongenomic effects of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 on cartilage formation deduced from comparisons between Cyp27b1 and Vdr knockout mice2017

    • 著者名/発表者名
      Y Hirota K Nakagawa S Mimatsu N Sawada T Sakaki N Kubodera M Kamao N Tsugawa Y Suhara T Okano
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 483 号: 1 ページ: 359-365

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.139

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis of Novel Synthetic Vitamin K Analogues Prepared by Introduction of a Heteroatom and a Phenyl Group That Induce Highly Selective Neuronal Differentiation of Neuronal Progenitor Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Hirota Y, Kuwahara S, Takeuchi A, Tode C, Wada A, Osakabe N, Suhara Y
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 60 号: 6 ページ: 2591-2596

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.6b01717

    • NAID

      130007472633

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Determination of Menadione by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Using Pseudo Multiple Reaction Monitoring.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamao M, Hirota Y, Suhara Y, Tsugawa N, Nakagawa K, Okano T, Hasegawa H.
    • 雑誌名

      Anal Sci

      巻: 33 ページ: 1-8

    • NAID

      130005796381

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ビタミンK合成酵素UBIAD1タンパク質の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久,中川公恵,澤田夏美,奥田直子,須原義智,内野由理,木本貴士,舟橋伸昭,鎌尾まや,津川尚子,岡野登志夫
    • 雑誌名

      ビタミン誌

      巻: 91 ページ: 1-5

    • NAID

      130007413127

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ビタミンKの生体内代謝機構に関する研究912017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久
    • 雑誌名

      ビタミン誌

      巻: 91 ページ: 225-227

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ビタミンKによる神経幹細胞からニューロンへの選択的な分化誘導機構に対するL型Caチャネルの寄与2018

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、高木勇太、井田有香、古川絢子、須原義智
    • 学会等名
      第138回 日本薬学会年会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 水素添加したビタミンK1(2', 3'-PKH2)の代謝機構2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第137回日本薬学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンKの生体内代謝機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久
    • 学会等名
      第69回日本ビタミン学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビタミンK1水素付加物(2', 3'-PKH2)の生体内代謝機構2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第69回日本ビタミン学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンK1水素付加物の生体内代謝機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      請川翔一,伊津野左奈永,須原義智,岡野登志夫,廣田佳久
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メチル基を有する芳香環を導入したビタミンK誘導体によるニューロンへの分化誘導作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      髙木勇太,井田有香,木村キミト,須原義智,廣田佳久
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンK1水素付加物(2', 3'-PKH2)の生体内代謝機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      請川翔一,海野裕真,伊津野左奈永,須原義智,岡野登志夫,廣田佳久
    • 学会等名
      第22回日本フードファクター学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メチル基を有する芳香環を側鎖末端に導入したビタミンK誘導体による神経分化活性評価2017

    • 著者名/発表者名
      髙木勇太,井田有香,木村キミト,須原義智,廣田佳久
    • 学会等名
      第22回日本フードファクター学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Cyp27b1およびVdr欠損マウスの比較から1α,25D3は軟骨形成においてnongenomic作用を示す2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久,中川公恵,榊利之,須原義智,岡野登志夫
    • 学会等名
      第22回日本フードファクター学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 水素付加したビタミンK1の生体内代謝機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンK合成機構解明を目指した側鎖切断酵素の探索2016

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、津川尚子、中川公恵,鎌尾まや、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第21回日本フードファクター学会
    • 発表場所
      富山国際会議場 大手町フォーラム
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK2変換酵素UBIAD1タンパク質の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、澤田夏美、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK2合成酵素UBIAD1タンパク質の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、澤田夏美、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      昭和大学 旗の台キャンパス
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK合成酵素UBIAD1タンパク質の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、澤田夏美、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第68回 日本ビタミン学会
    • 発表場所
      富山国際会議場 大手町フォーラム
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK合成酵素のタンパク質機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      廣田佳久、中川公恵、須原義智、岡野登志夫
    • 学会等名
      第60回 日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学 山上会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 芝浦工業大学 「QOL向上とライフサイエンス」コンソーシアム

    • URL

      http://plus.shibaura-it.ac.jp/sitrbp/Lifesci/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 芝浦工業大学 システム理工学部 生命科学科 生化学研究室

    • URL

      http://www.shibaura-it.ac.jp/faculty/systems_engineering_and_science/bioscience_and_engineering_bioscience/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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