• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Ftsj1によるtRNA修飾の癌での病態生理の解明とそれに基づく治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K18989
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生理学一般
研究機関岡山大学 (2017)
熊本大学 (2016)

研究代表者

藤村 篤史  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10771082)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードtRNA修飾酵素 / 癌幹細胞 / 低分子化合物スクリーニング / 翻訳メカニズム / tRNA修飾 / 薬剤開発 / 癌転移・浸潤 / Hippo経路 / 創薬
研究成果の概要

癌細胞における翻訳制御機構の一端を解明するために、tRNA修飾酵素FTSJ1が癌の動態をどのように規定するかを研究した。FTSJ1は癌細胞の幹細胞性を維持するのに必要であり、この発現低下により、癌細胞の自己複製能や造腫瘍能が著しく低下した。この原因として、FTSJ1ががん幹細胞性の維持に必要なCyr61やCTGFなどの液性因子の発現を制御していることを明らかにした。本研究の遂行により、今後革新的な抗がん剤開発に直結するデータを豊富に得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、がん生物学において近年勃興しつつある「転写と翻訳の乖離」の問題解決の一端を担うものと考える。とりわけ、「転写と翻訳の乖離」に起因する「がん組織の不均一性」に関しては、がんを難治たらしめる「幹細胞性」の獲得・維持と密接に関係しているため、本研究で明らかになった事項を外挿すれば、「がん幹細胞を標的とする抗がん剤の開発」といった、全く新しい切り口からの制癌戦略の構築が可能となる。このことは、本研究成果が学術的に意義深いものだけでなく、がん治療法の開発といった社会的意義にも大きく影響を与えるものであると確信する。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Defective Mitochondrial tRNA Taurine Modification Activates Global Proteostress and Leads to Mitochondrial Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fakruddin M, Wei FY, Suzuki T, Asano K, Kaieda T, Omori A, Izumi R, Fujimura A, Kaitsuka T, Miyata K, Araki K, Oike Y, Scorrano L, Suzuki T, Tomizawa K.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 22 号: 2 ページ: 482-496

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.12.051

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reactive sulfur species regulate tRNA methylthiolation and contribute to insulin secretion.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Wei FY, Watanabe S, Hirayama M, Ohuchi Y, Fujimura A, Kaitsuka T, Ishii I, Sawa T, Nakayama H, Akaike T, Tomizawa K.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 45 号: 1 ページ: 435-445

    • DOI

      10.1093/nar/gkw745

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mtu1-mediated thiouridine formation of mitochondrial tRNAs is required for mitochondrial translation and is involved in reversible infantile liver injury2016

    • 著者名/発表者名
      Wu, Y., Wei, F. Y., Kawarada, L., Suzuki, T., Araki, K., Komohara, Y., Fujimura, A., Kaitsuka, T., Takeya, M., Oike, Y., Suzuki, T., Tomizawa, K.
    • 雑誌名

      PLoS genetics

      巻: 12 号: 9 ページ: e1006355-e1006355

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1006355

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HDAC9 regulates the alternative lengthening of telomere (ALT) pathway via the formation of ALT-associated PML bodies.2016

    • 著者名/発表者名
      Mohd. Raeed Jamiruddin, Taku Kaitsuka, Farzana Hakim, Atsushi Fujimura, Fan-Yan Wei, Hisato Saitoh, Kazuhito Tomizawa
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 481 号: 1-2 ページ: 25-30

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.11.026

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Lineage-restricted dedifferentiation of neurons by transient expression of YAP-TAZ2018

    • 著者名/発表者名
      藤村篤史
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] FTSJ1依存性翻訳機構による転写因子ネットワーク維持は悪性脳腫瘍幹細胞に必須である2017

    • 著者名/発表者名
      藤村篤史、山村遼介、山本隆広、魏范研、貝塚拓、富澤一仁
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] tRNA修飾酵素FTSJ1による癌進展制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      山村遼介、藤村篤史、永芳友、魏范研、貝塚拓、富澤一仁
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 修飾ヌクレオチドの排出機構2017

    • 著者名/発表者名
      森岡太意気、魏范研、藤村篤史、富澤一仁
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Ftsj1 determines cancer stem cell-related traits of breast and gastric cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Fujimura, Ryosuke Yamamura, Yu Nagayoshi, Fan-Yan Wei, Taku Kaitsuka, Kazuhito Tomizawa
    • 学会等名
      tRNA 26th Conference
    • 発表場所
      Jeju, South Korea
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi