BMP-ALK1シグナル下流遺伝子Tmem100による心血管形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19044
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 片山 由美 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (20570675)
• 研究協力者: 中川 修 ; 渡邉 裕介
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Tmem100 / 血管形成 / 血管内皮 / 胎生期 / 胎生期心血管 / 遺伝子発現制御 / 発生・分化 / 発現制御

研究成果の概要

先行研究によりTmem100が胎生期の心血管形態形成において必須であることを示していたが、その分子機能や発現制御機構は未だ不明のままであった。本研究では、Tmem100遺伝子上流および下流約200kbの染色体DNAを含むBACクローン2種類を用い、大腸菌内相同組換えにより作成したLacZレポーターのトランスジェニックマウス胎仔における発現パターンを解析した。その結果、胎生期血管内皮発現に必要十分な新規エンハンサーを同定し、活性を制御する転写因子も複数絞られてきた。この領域はヒトにおいても高く保存されており、マウス、ヒトのTmem100エンハンサー領域を同定できたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 as a novel transcriptional target of bone morphogenetic protein-ALK1 receptor signaling in vascular endothelial cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Hisamitsu T, Kinugasa-Katayama Y, Tanaka T, Harada Y, Nakao S, Hanada S, Ishii S, Fujita M, Kawamura T, Saito Y, Nishiyama K, Watanabe Y, Nakagawa O.
  • 雑誌名: Angiogenesis 巻: 21 号: 2 ページ: 415-423
  • DOI: 10.1007/s10456-018-9605-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps (2016)
  • 著者名/発表者名: Park J, Wysocki RW, Amoozgar Z, Maiorino L, Fein MR, Jorns J, Schott AF, Kinugasa-Katayama Y, Lee Y, Won NH, Nakasone ES, Hearn SA, Küttner V, Qiu J, Almeida AS, Perurena N, Kessenbrock K, Goldberg MS, Egeblad M.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 8 号: 361
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aag1711
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形態形成における発現制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片山由美、冨松彩佳、渡邉裕介、瀬谷大貴、荒井勇二、磯本祥恵、斎藤能彦、中川修
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形成における発現制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片山由美、冨松彩佳、渡邉裕介、久光隆、瀬谷大貴、荒井勇二、磯本祥恵、斎藤能彦、中川修
  • 学会等名: 第25回日本血管生物医学会
• [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子TMEM100の心血管形態形成における発現制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片山由美、渡邉裕介、冨松彩佳、佐藤玄基、岩田裕子、荒井勇二、斎藤能彦、中川修
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会／第14回日韓血管生物合同シンポジウム
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形態形成における発現制御機構と分子機能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片山 由美、岩田 裕子、冨松 彩佳、渡邉 裕介、斎藤 能彦、中川 修
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-11-30