新たなタンパク質修飾機構S-ニトロソ化による糖脂質代謝異常・慢性炎症連関の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 篠崎 昇平 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (40622626)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / S-ニトロソ化 / iNOS / 一酸化窒素 / インスリン抵抗 / 老化 / β細胞 / 動脈硬化 / 慢性炎症

研究成果の概要

本申請研究では、老年症候群のうち特に内臓脂肪型肥満（メタボリックシンドローム）の発症に注目し、S-ニトロソ化を介する代謝（メタボリック）・リプログラミング機構、およびシグナル伝達機構を明らかにすることを目的とした。
研究期間内に、１）DNAおよびヒストンメチル化/脱メチル化酵素のうちS-ニトロソ化される酵素を同定することに成功した。２）GSNOR- KOマウスを用いて、S-ニトロソ化が糖尿病に対して影響を与えることを明らかとした。３）S-ニトロソ化を抑制する天然由来の化合物を同定し、その効果を明らかとした。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)
• [雑誌論文] Beneficial effects of xanthohumol on obesity and insulin resistance in obese, diabetic (ob/ob) mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Shinozaki, S., Soejima, Y., Tsuzuki, T., Naito, H., Sawabe, M., Kaneki, M., Shimokado, K.
  • 雑誌名: Open Access Journal of Foood and Nutrition 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Burn-induced muscle metabolic derangements and mitochondrial dysfunction are associated with activation of HIF-1α and mTORC1: Role of protein farnesylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Harumasa、Ikeda Kazuhiro、Shinozaki Shohei、Kobayashi Masayuki、Ikegami Yuichi、Fu Ming、Nakamura Tomoyuki、Yasuhara Shingo、Yu Yong-Ming、Martyn J. A. Jeevendra、Tompkins Ronald G.、Shimokado Kentaro、Yorozu Tomoko、Ito Hideki、Inoue Satoshi、Kaneki Masao
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 6618-6618
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07011-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] iNOS as a driver of inflammation and apoptosis in mouse skeletal muscle after burn injury: Possible involvement of sirt1 S- nitrosylation-mediated acetylation of p65 NFeΚB and p53 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa H, Chang K, Shinozaki S, Yasukawa T, Ishimaru K, Yasuhara S, Yu YM, Martyn JA, Tompkins RG, Shimokado K, Kaneki M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 1 ページ: e0170391-e0170391
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0170391
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 糖尿病と慢性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 篠崎昇平
  • 学会等名: 第58回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2016-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] S-nitrosylation of SIRT1 as a hub of and inflammatory spiral. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shohei Shinozaki
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide.
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会 / 招待講演