COX-2選択的阻害剤とType I IFNシグナルとの併用による癌免疫療法

• 研究課題/領域番号: 16K19071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小坂 朱 旭川医科大学, 医学部, 助教 (40561030)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: COX-2阻害薬 / STINGアゴニスト / 抗腫瘍効果 / 抗腫瘍免疫 / 腫瘍免疫 / がん免疫療法

研究成果の概要

本研究は、COX-2選択的阻害薬のcelecoxibによる免疫抑制細胞の不活化と2’3’-cGAMPを用いたtype I IFN誘導の効果を組み合わせることにより、効果的で簡便な抗腫瘍効果を誘導する治療法の開発とその機序解明を目的とした。複数の担がんマウスモデルを用いて併用治療による効果的な抗腫瘍効果をもたらす治療方法の検討を行い、無治療群および各単独治療群と比べて併用治療群でより高い腫瘍増殖抑制能を誘導する治療条件を見出した。この併用治療による抗腫瘍効果はCD8陽性T細胞やマクロファージには依存的していないこと、またtype I IFN経路以外のシグナル経路が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral administration of cGAMP transiently accumulates potent macrophages for anti-tumor immunity at a mouse tumor site. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkuri T, Kosaka A, Ishibashi K, Kumai T, Hirata Y, Ohara K, Nagato T, Oikawa K, Aoki N, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 705-716
  • DOI: 10.1007/s00262-017-1975-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり