網羅的クロマチン構造解析を用いたβ-cateninの新規標的遺伝子探索

• 研究課題/領域番号: 16K19075
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 玲匡 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40735396)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / ゲノム / エピゲノム / FAIRE / CTNNB1 / β-catenin / クロマチン構造 / 癌 / 遺伝子

研究成果の概要

遺伝子（ゲノム）の変化だけではなく，エピゲノムと呼ばれる修飾，構造の変化が癌の発生，進展には重要であるとされている．本研究では，肝細胞癌における，主要な遺伝子変化である，β-catenin（CTNNB1）の変異に注目し，同変異がクロマチン構造というエピゲノムの変化にどのように影響を及ぼすかを，網羅的，統合的に解析した．そして，β-catenin遺伝子変異に特異的なクロマチン構造の変化を抽出し，さらに，治療の標的となり得る，β-cateninが直接作用する遺伝子を同定した．

研究成果

• [雑誌論文] CPT2 downregulation adapts HCC to lipid-rich environment and promotes carcinogenesis via acylcarnitine accumulation in obesity (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Naoto、Nakagawa Hayato、Enooku Kenichiro、Otsuka Motoyuki、Tateishi Keisuke、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Gut 巻: 67 号: 8 ページ: 1493-1504
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315193
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Contrast-enhanced intraoperative ultrasound in the resection of colorectal liver metastases with intrabiliary growth. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi J, Yamashita S, Tanaka M, Hayashi A, Ushiku T, Kaneko J, Akamatsu N, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: Apr 9. 号: 5 ページ: 348-353
  • DOI: 10.1007/s12328-018-0858-0
• [雑誌論文] Safety and efficacy of venous reconstruction in liver resection using cryopreserved homologous veins. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Akamatsu N, Hayashi A, Togashi J, Sakamoto Y, Tamura S, Hasegawa K, Fukayama M, Makuuchi M, Kokudo N.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: Sep;24(9) 号: 9 ページ: 511-519
  • DOI: 10.1002/jhbp.488
• [雑誌論文] Intrahepatic cholangiocarcinoma frequently shows loss of BAP1 and PBRM1 expression, and demonstrates specific clinicopathological and genetic characteristics with BAP1 loss. (2017)
  • 著者名/発表者名: Misumi K*, Hayashi A* (*equal cotributions), Shibahara J, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N, Fukayama M.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: Apr;70(5) 号: 5 ページ: 766-774
  • DOI: 10.1111/his.13127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversion of serum VZV-IgG antibody preceding disseminated visceral varicella zoster after hematopoietic stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arakawa S, Kage H, Chino H, Hinata M, Hayashi A, Toya T, Noguchi S, Ushiku T, Yamauchi Y, Kurokawa M, Fukayama M, Nagase T.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: Mar;96(3) 号: 3 ページ: 529-530
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2876-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizuno H, Koya J, Fujioka Y, Ibaraki T, Nakamura F, Hayashi A, Shinozaki-Ushiku A, Akamatsu N, Hasegawa K, Kokudo N, Fukuyama M, Kurokawa M. (2017)
  • 著者名/発表者名: Extranodal NK/T cell lymphoma in a living donor liver transplant recipient.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: Mar 9. 号: 6 ページ: 1051-1052
  • DOI: 10.1007/s00277-017-2969-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-occlusive mesenteric ischemia localized in the transverse colon: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murono K, Ishihara S, Kawai K, Kaneko M, Sasaki K, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Hata K, Nozawa H, Hayashi A, Ushiku T, Fukayama M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: Dec;3(1) 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0299-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small colorectal cancers resembling submucosal tumor with massive submucosal invasion and lymph node metastasis: A report of two cases and review of the literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa T, Ishihara S, Nozawa H, Murono K, Nishikawa T, Otani K, Sasaki K, Yasuda K, Tanaka T, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Yamaguchi H, Hayashi A, Tanaka M, Ushiku T, Fukayama M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Clin Res Hepatol Gastroenterol. 巻: Mar;41(2) 号: 2 ページ: e19-e23
  • DOI: 10.1016/j.clinre.2016.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIK3CA and AKT1 mutations in hidradenoma papilliferum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Maeda D, Kudo-Asabe Y, Hibiya T, Hayashi A, Fukayama M, Ohashi K, Goto A.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: May;70(5) 号: 5 ページ: 424-427
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2016-204003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Clinicopathologic and Genetic Features of 2 Histologic Subtypes of Intrahepatic Cholangiocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Misumi K, Shibahara J, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: Aug;40(8) 号: 8 ページ: 1021-30
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemistry Using Monoclonal Antibody MsMab-2 Is Useful to Detect IDH1 R132L in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Misumi K, Shibahara J, Kokudo N, Kato Y and Fukayama M.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 66 号: 10 ページ: 578-582
  • DOI: 10.1111/pin.12459
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heart Failure Complicated by Alveolar Hemorrhage due to Vascular Collapse and Amyloid Deposits in Wild-Type Transthyretin Amyloidosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kido Y, Takahashi M, Fukuma N, Kawata T, Tanaka A, Hayashi A, Shibahara J, Daimon M, Morita H, Akazawa H, Komuro I.
  • 雑誌名: Cardiology. 巻: 135(4) ページ: 216-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary hepatic schwannoma: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hasegawa K, Arita J, Maeno R, Akamatsu N, Kaneko J, Watadani T, Okura N, Hayashi A, Shibahara J, Sakamoto Y, Ohtomo K, Fukayama M, Kokudo N.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 29 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2016.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代シーケンスによる肝細胞癌のクロマチンアクセシビリティ解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉川修平、牧瀬尚大、林玲匡、藤田隆教、野村征太郎、永江玄太、緑川泰、深山正久、油谷浩幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肝がんにおけるエンハンサー領域のエピゲノム異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永江玄太、Renard-Guillet, Claire、辰野健二、山本尚吾、上田宏生、林玲匡、牧瀬尚大、緑川 泰、中川英刀、柴田龍弘、油谷 浩幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肝細胞がんの非癌部でのドライバー遺伝子変異 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰野健二、山本尚吾、永江玄太、林玲匡、緑川泰、油谷浩幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Alpha-Fetoprotein(AFP)産生胃癌のゲノム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田頭周、谷内田真一、垣内美和子、六反啓文、林玲匡、辰野健二、山本尚吾、永江玄太、阿部浩幸、石川俊平、柴田 龍弘、深山正久、油谷浩幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肝内胆管癌における2つのサブタイプの臨床病理学的および遺伝学的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林玲匡、三角健人、柴原純二、有田 淳一、阪本良弘、長谷川潔、國土典弘、深山正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肝細胞癌における腫瘍内リンパ球・形質細胞浸潤の組織学的アプローチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 林玲匡、柴原純二、三角健人、有田 淳一、阪本良弘、長谷川潔、國土典弘、深山正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 高感度ISH法による肝内胆管癌におけるアルブミンmRNA発現検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三角健人、柴原純二、林玲匡、國土 典弘、深山正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12
• [備考] 東京大学医学部 人体病理学・病理診断学分野のウェブサイト 業績・年報
  • URL: http://pathol.umin.ac.jp/staff.shtml