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乳酸菌を利用した経口ワクチン系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K19127
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

高橋 圭太  岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (50634929)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードワクチン / 粘膜ワクチン / 経口ワクチン / DNAワクチン / 腸管出血性大腸菌 / Citrobacter rodentium / 乳酸菌 / M細胞 / 粘膜ワクチン系 / パイエル板 / アジュバント / 粘膜免疫 / 分泌型IgA / 細胞性免疫
研究成果の概要

本研究では、乳酸菌をワクチン抗原の送達体として用いる新規経口ワクチン系の構築とその免疫誘導効果の改良を行い、以下1)~3)の成果を得た。1)モデル抗原を発現する乳酸菌の経口投与により抗原特異免疫の誘導が可能であると実証した。さらにM細胞標的化により、その免疫誘導能を増強できることを明らかにした。2)経口DNAワクチンの送達体として乳酸菌を用いた場合のDNAの送達機序の一部を明らかにした。3)新規経口ワクチン系の感染防御効果の評価が可能な実験系をマウスの病原細菌(C. rodentium)を用いて確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳酸菌をキャリアとして用いることで、現行の注射型ワクチンでは誘導が難しい粘膜免疫の誘導が可能なワクチン系を実現できる可能性を示した。経口ワクチンの有効性を増強する方法として提唱されているM細胞標的化が乳酸菌ワクチン系においても有効に働くことを示すとともに、M細胞標的化の有効性を裏付ける成果を得た。本研究で確立した実験系を用いることで、これまでほとんど行われていない乳酸菌ワクチン系の有効性の比較評価が可能になった。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Micalis Institute, INRA(フランス)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Protective effects of oral immunization with formalin-inactivated whole-cell Citrobacter rodentium on Citrobacter rodentium infection in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashia, Yuki Hanamura, Nagisa Tokunoh, Kohei Kassai, Masaru Matsunishi, Shiori Watanabe, Tsuyoshi Sugiyama, Naoki Inoue
    • 雑誌名

      Journal of Microbiological Methods

      巻: 159 ページ: 62-68

    • DOI

      10.1016/j.mimet.2019.02.016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peyer’s Patches as a Portal for DNA Delivery by <i>Lactococcus lactis</i> <i>in Vivo</i>2018

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Yano, Keita Takahashi, Yusuke Mori, Shiori Watanabe, Yuki Hanamura, Tsuyoshi Sugiyama, Naoki Inoue
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 2 ページ: 190-197

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00657

    • NAID

      130006329249

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] M cell-targeting strategy enhances systemic and mucosal immune responses induced by oral administration of nuclease-producing L. lactis.2018

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Ayumu Yano, Shiori Watanabe, Philippe Langella, Luis G. Berm&uacute;dez-Humar&aacute;n, Naoki Inoue
    • 雑誌名

      Applied Microbiology and Biotechnology

      巻: 102 号: 24 ページ: 10703-10711

    • DOI

      10.1007/s00253-018-9427-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] LAP increases the DNA delivery efficiency of Internalin A-expressing invasive Lactococcus lactis2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomi Orito, Keita Takahashi, Daiki Yanagisawa, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] M cell-targeting enhances immune responses induced by oral immunization with Ag-producing L. lactis2019

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi*, Nozomi Orito, Nagisa Tokunoh, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Citrobacter rodentium由来抗原を発現する組換え乳酸菌の経口投与による免疫誘導2018

    • 著者名/発表者名
      井上直樹、花村有希、髙橋圭太、渡邊詩織、松西 優、杉山剛志
    • 学会等名
      第47回東海乳酸菌研究報告会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of a Rapid and Convenient Method for Quantification of Citrobacter rodentium2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hanamura, Keita Takahashi, Masaru Matsunishi, Kohei Kassai, Shiori Watanabe, Yusuke Mori, Nozomi Orito, Tsuyoshi Sugiyama, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] M cell-targeting enhances immune responses induced by nuclease-producing Lactococcus lactis2018

    • 著者名/発表者名
      Keita Takahashi, Ayumu Yano, Shiori Watanabe, Yusuke Mori Tsuyoshi Sugiyama, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Citrobacter rodentium由来抗原を発現する組換え乳酸菌の経口投与による免疫誘導2018

    • 著者名/発表者名
      井上直樹、花村有希、髙橋圭太、渡邊詩織、松西 優、杉山剛志、Philippe Langella、Luis G. Berm&uacute;dez-Humar&aacute;n、Tarik Issad
    • 学会等名
      第47回 東海乳酸菌研究報告会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a rapid and convenient method for quantification of Citrobacter rodentium2018

    • 著者名/発表者名
      花村有希、高橋圭太、松西優、葛西康平、渡辺詩織、森祐介、折戸希、杉山剛志、井上直樹
    • 学会等名
      第91回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] M cell-targeting enhances immune responses induced by nuclease-producing Lactococcus lactis2018

    • 著者名/発表者名
      高橋圭太、矢野歩、渡辺詩織、森祐介、杉山剛志、井上直樹
    • 学会等名
      第91回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳酸菌による機能性蛋白の発現と経口ワクチンへの応用2017

    • 著者名/発表者名
      髙橋圭太、森祐介、花村有希、折戸希、矢野歩、渡辺詩織、 杉山剛志、井上直樹
    • 学会等名
      第8回機能性健康食品研究講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳酸菌を用いた経口ワクチン系の改良2017

    • 著者名/発表者名
      森祐介、花村有希、折戸希、井上直樹、高橋圭太
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 組換え乳酸菌を用いた免疫誘導2017

    • 著者名/発表者名
      井上直樹、渡辺詩織、花村有希、矢野歩、松西優、森祐介、杉山剛志、高橋圭太、Philippe Langella, Luis G. Berm&uacute;dez-Humar&aacute;n, Tarik Issad
    • 学会等名
      第46回 東海乳酸菌研究会
    • 発表場所
      愛知県
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] モデル抗原を発現する組換え乳酸菌を用いた免疫条件の検討と免疫誘導の評価2016

    • 著者名/発表者名
      渡邊 詩織、 矢野 歩、 森 祐介、 花村 有希、 高橋 圭太、杉山剛志、井上直樹、Philippe Langella, Luis G. Berm&uacute;dez-Humar&aacute;n, Tarik Issad
    • 学会等名
      第20回 日本ワクチン学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳酸菌を用いたDNAワクチン送達法の検討2016

    • 著者名/発表者名
      矢野 歩、高橋 圭太、松西 優、渡邊 詩織、森 祐介、花村 有希、所 俊志、Langella Phillippe、Bermudez-Humaran Luis、杉山 剛志、井上 直樹
    • 学会等名
      第7回 機能性健康食品(蜂産品)研究会
    • 発表場所
      岐阜県
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学 生命薬学大講座 感染制御学研究室

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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