アクセサリータンパク質を標的としたパラミクソウイルス感染症の新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 16K19140
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小田 康祐 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (60571255)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ハイスループットスクリーニング / FRET / 抗ウイルス薬 / センダイウイルス / Cタンパク質 / PPI阻害剤 / ヒトパラインフルエンザウイルス / PPI / パラミクソウイルス / 感染症 / 創薬 / X線結晶構造解析 / アクセサリータンパク質

研究成果の概要

センダイウイルス (SeV) Cタンパク質と宿主因子STAT1もしくはAlixとの間の結合を阻害する化合物は, SeVや類縁のヒトパラインフルエンザウイルスの阻害剤になりえる。本研究では, Cタンパク質とこれら標的因子 (STAT1およびAlix) の結合阻害剤を安価で極めて高精度にスクリーニングするアッセイ系を構築することができた。また約20万種の低分子化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを実施し, Cタンパク質とAlixとの間の結合を特異的に阻害するアクリドン構造を有するいくつかの化合物を取得することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Eligibility of feline calicivirus for a surrogate of human norovirus in compassion with murine norovirus, poliovirus and coxsackievirus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohmine, T., Narai, S., Matsubara, T., Nomura, T., Oda, K., Fukushi, M., Irie, T., Komatsu, T. Tohya, Y., Sakaguchi, T.
  • 雑誌名: Hiroshima Journal of Medical Sciences 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of influenza virus by a supplemental fermented plant product (‘Manda Koso’). (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Yoshimoto, R., Kawabata, R., Matsubara, T., Narai, S., Oda, K., Fukushi, M., Irie, T., Sakaguchi, T.
  • 雑誌名: Hiroshima Journal of Medical Sciences 巻: 66 ページ: 97-101
  • NAID: 130007661309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis of the STAT1:STAT2 heterodimer revealed the mechanism of Sendai virus C protein-mediated blockade of type 1 interferon signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda Kosuke、Oda Takashi、Matoba Yasuyuki、Sato Mamoru、Irie Takashi、Sakaguchi Takemasa
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 48 ページ: 19752-19766
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.786285
  • 査読あり
• [学会発表] Relationship between the inducibility of the IFN-β production in Sendai virus Cantell strain and the antagonistic action toward the IFN-α/β signal transduction by the C protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oda.
  • 学会等名: 第11回次世代アジュバント研究会
• [学会発表] IFN受容体を介したセンダイウイルスCタンパク質によるIFNシグナル伝達阻害機構の解明. (2018)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐
  • 学会等名: 7th Negative Strand Virus-Japan Symposium
• [学会発表] KAMPO HERBAL MEDICINES USED FOR INFLUENZA OR RESPIRATORYDISEASES AND THEIR CRUDE DRUGS INHIBIT INFLUENZA REPLICATION. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihito Nomura, Takashi Irie, Masaya Fukushi, Kosuke Oda, Takemasa Sakaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Inhibition of the release of virus-like particles by HBV S protein but not o HBV by tetherin/CD317/BST2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Matsubara, Reiko Yoshimoto, Ryoko Kawabata, Hiromi Abe-Chayama, Masaya Fukushi, Kosuke Oda, Takashi Irie, Kazuaki Chayama, Takemasa Sakaguchi.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Robust expression of TMPRSS2 in a trypsin-non-requiring MDCK cell line. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takemasa Sakaguchi, Reiko Yoshimoto, Ryoko Kawabata, Toshiki Matsubara, Toshihito Nomura, Kosuke Oda, Masaya Fukushi, Takashi Irie.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] A novel anti-apoptotic role of Sendai virus V protein via its interaction with IRF3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Irie, Ryoko Kawabata, Asuka Yoshida, Isao Okamoto, Jun Miyake, Kosuke Oda, Takemasa Sakaguchi.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Development of high-throughput screening to find an anti-human parainfluenza virus drug targeting C protein. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oda, Takayoshi Okabe, Yasuyuki Matoba, Takashi Irie, Takemasa Sakaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] センダイウイルスC蛋白質によるIFN-alpha/betaシグナル伝達阻害機構. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 小田隆, 的場康幸, 佐藤衛, 入江崇, 坂口剛正
  • 学会等名: 第11回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] センダイウイルスCタンパク質によるIFN-α/β応答阻害機構の構造基盤解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 小田隆, 的場康幸, 佐藤衛, 入江崇, 坂口剛正
  • 学会等名: 第29回微生物シンポジウム
• [学会発表] KAMPO HERBAL MEDICINES COMMONLY USED FOR RESPIRATORY DISEASES AND THEIR CRUDE DRUGS ACTUALLY INHIBIT INFLUENZA REPLICATION. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihito Nomura, Takashi Irie, Masaya Fukushi, Kosuke Oda, Takemasa Sakaguchi.
  • 学会等名: IUMS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SENDAI VIRUS V PROTEIN PLAYS AN ANTIAPOPTOTIC ROLE DURING INFECTION. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Irie, Ryoko Kawabata, Asuka Yoshida, Isao Okamoto, Kosuke Oda, Takemasa Sakaguchi.
  • 学会等名: IUMS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] STRUCTURAL INSIGHTS INTO STAT1-DEPENDENT INHIBITION OF STAT2 PHOSPHORYLATION BY SENDAI. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oda, Takashi Oda, Yasuyuki Matoba, Takashi Irie, Mamoru Sato, Takemasa Sakaguchi.
  • 学会等名: IUMS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Structural mechanism for unresponsiveness of Sendai virus C protein to interferon-α/β in a STAT1-dependent manner. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 小田隆, 的場康幸, 入江崇, 佐藤衛, 坂口剛正.
  • 学会等名: 第17回日本蛋白質科学会年会
• [学会発表] トリプシン非要求性細胞株MDCK (+) におけるTMPRSS2の発現. (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 小田康祐, 福士雅也, 入江崇.
  • 学会等名: 第31回インフルエンザウイルス研究者交流の会シンポジウム
• [学会発表] 感冒時に適応となる漢方薬のインフルエンザウイルス増殖抑制作用. (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村俊仁, 小田康祐, 福士雅也, 入江崇, 坂口剛正.
  • 学会等名: 第32回中国四国ウイルス研究会
• [学会発表] トリプシン非要求性細胞株MDCK (+) におけるTMPRSS2の発現. (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 吉元玲子, 奈良井静香, 川端涼子, 小田康祐, 福士雅也, 入江崇.
  • 学会等名: 第32回中国四国ウイルス研究会
• [学会発表] センダイウイルスCタンパク質によるSTAT1:STAT2ヘテロ二量体の阻害機構の解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 小田隆, 的場康幸, 入江崇, 佐藤衛, 坂口剛正.
  • 学会等名: 第32回中国四国ウイルス研究会
• [学会発表] Structural mechanism for unresponsiveness to interferon-α/β in Sendai virus-infected cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Oda, Takashi Oda, Yasuyuki Matoba, Takashi Irie, Mamoru Sato, Takemasa Sakaguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Selective manipulation of multifunctional Sendai virus C protein by single amino acid substitutions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Irie, Ryoko Kawabata, Kosuke Oda, Takemasa Sakaguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Dose Sendai virus need the C protein and the host factor Alix for virus budding? (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemasa Sakaguchi, Kosuke Oda, Takashi Irie, Toshiki Matsubara, Ryoko Kawabata, Masaya Fukushi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] 臨床的に用いられている漢方薬 (麻黄湯、銀翹散) によるインフルエンザウイルス増殖抑制作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihito Nomura, Kosuke Oda, Masaya Fukushi, Takashi Irie, Takemasa Sakaguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Development of an anti-Sendai virus drug targeting on the accessary protein (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 岡部隆義, 的場康幸, 入江崇, 坂口剛正
  • 学会等名: 第68回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-09-28
• [学会発表] センダイウイルスアクセサリー蛋白質機能の選択的操作 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川端涼子, 小田康祐, 坂口剛正, 入江崇
  • 学会等名: 第31回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] Core-VLPを用いたB型肝炎ウイルス出芽機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原稔樹, 小田康祐, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第31回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] センダイウイルスC蛋白質のウイルス出芽促進作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 小田康祐, 入江崇, 福士雅也
  • 学会等名: 第30回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 多機能性アクセサリー蛋白質を標的とした抗センダイウイルス阻害剤の高精度ハイスループットスクリーニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 岡部隆義, 的場康幸, 入江崇, 坂口剛正
  • 学会等名: 第7回スクリーニング学研究会
  • 発表場所: 東京