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クローン病腸管線維化治療を目的としたHSP47の線維化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19150
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関京都大学

研究代表者

本澤 有介  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (90737884)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード炎症性腸疾患 / クローン病 / heat shock protein 47 / 腸管線維化 / Heat shock protein 47 / 免疫学 / 炎症 / 線維化
研究成果の概要

クローン病(CD)腸管線維化において、Heat shock protein(HSP)47に着目し、そのメカニズムについて検討を行った。結果、ヒト腸管筋線維芽細胞株(CCD-18Co)では以前報告したIL-17A以外にIL-1βによるHSP47の発現亢進を認めた。IL-1β発現誘導にはインフラマゾームが関与しているとされ、実際にMediterranean fever(MEFV)遺伝子変異を有するCD患者の末梢血単核細胞の検討ではインフラマゾームの活性化及びIL-1βの誘導が確認された。この事からCDの腸管の複数のサイトカイン環境がHSP47を介した腸管線維化に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

クローン病(CD)腸管炎症では、免疫学的な観点から多くの研究が行われ、各種薬剤も登場している。その一方で、患者QOLに影響する腸管線維化の機序解明は未だ十分ではなく、治療薬も存在しない。この為、腸管線維化メカニズムの解析は将来的な治療の可能性を有している。今までのところ線維化疾患に関与するとされているHSP47はCD腸管線維化に関与し、その発現にはIL-17A以外にもIL-1βといった炎症性サイトカインも関与している可能性があり、それら制御に基づく治療の可能性も示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 12件)

  • [雑誌論文] Tricho-hepato-enteric syndrome with novel SKIV2L gene mutations: A case report.2017

    • 著者名/発表者名
      Eitaro Hiejima, Takahiro Yasumi, Hiroshi Nakase, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Hirokazu Higuchi, Ikuo Okafuji, Tohru Yorifuji, Takayuki Tanaka, Kazushi Izawa, Tomoki Kawai, Ryuta Nishikomori, Toshio Heike
    • 雑誌名

      medicine (baltimore)

      巻: 96 号: 46 ページ: e8601-e8601

    • DOI

      10.1097/md.0000000000008601

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal and fetal outcomes in pregnant Japanese women with inflammatory bowel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Minami, Minoru Matsuura, Yorimitsu Koshikawa, Satoshi Yamada, Yusuke Honzawa, Shuji Yamamoto, Hiroshi Nakase.
    • 雑誌名

      Intestinal Research

      巻: 15 号: 1 ページ: 90-96

    • DOI

      10.5217/ir.2017.15.1.90

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipocalin 2 prevents intestinal inflammation by enhancing phagocytic bacterial clearance in macrophages2016

    • 著者名/発表者名
      Toyonaga T, Matsuura M, Mori K, Honzawa Y, Minami N, Yamada S, Kobayashi T, Hibi T, Nakase H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 35104-35104

    • DOI

      10.1038/srep35014

    • NAID

      120006318859

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Endoscopic findings to predict therapeutic efficacy of anti-TNF agents on patients with ulcerative colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Shuji Yamamoto, Makoto Okabe, Hiroki Kitamoto, Satoshi Yamada, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      The 7th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficacy and safety of thiopurine and allopurinol cotherapy in thiopurine-naive Japanese UC patients2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Okabe, Minoru Matsuura, Hiroki Kitamoto, Satoshi Yamada, Yusuke Honzawa, Shuji Yamamoto, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      The 7th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact fo advance in medical therapies on clinical outcome in patients with ulcerative colitis concomitant cytomegalovirus infection2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kitamoto, Shuji Yamamoto, Yusuke Honzawa, Satoshi Yamada, Makoto Okabe, Hiroshi Seno, Minoru Matsuura
    • 学会等名
      The 7th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小腸カプセル内視鏡で診断が困難であった上部小腸腫瘍2例についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      山田 聡、松浦 稔、岡部 誠、北本 博規、本澤 有介、山本 修司、妹尾 浩
    • 学会等名
      第56回日本小腸学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 活動期潰瘍性大腸炎の大腸粘膜におけるEpstein-Barr virus再活性化についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      山田 聡、山本 修司、松浦 稔、北本 博規、岡部 誠、本澤 有介、妹尾 浩
    • 学会等名
      第9回日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス再活性化を伴った潰瘍性大腸炎患者の内視鏡所見と臨床的背景に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      北本 博規、松浦 稔、岡部 誠、山田 聡、本澤 有介、山本 修司、妹尾 浩
    • 学会等名
      第9回日本炎症性腸疾患研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アルコール離脱症状を契機に診断に至った肺動脈内膜肉腫の一例2018

    • 著者名/発表者名
      住永 圭一郎、本澤 有介、佐藤 千尋、井口 恵里子、西川 義浩、高橋 健、上田 佳秀、松本 繁巳、武藤 学、妹尾 浩
    • 学会等名
      日本内科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CMV感染合併潰瘍性大腸炎の臨床転帰に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      北本 博規、松浦 稔、山本 修司、岡部 誠、越川 頼光、山田 聡、本澤 有介、妹尾 浩
    • 学会等名
      第8回 日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Long-term outcome of patients with ulcerative colitis after initial tacrolimus rescue therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Shuji Yamamoto, Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Makoto Okabe, Hiroki Kitamoto, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      The5th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn`s and Colitis (AOCC)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Early induction of immnunosuppressive agents prior to endoscopic balloon dilatation contributes to avoidance of surgery in patients with Crohn’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Okabe, Minoru Matsuura, Shuji Yamamoto, Yusuke Honzawa, Yorimitsu Koshikawa, Satoshi Yamada, Hiroki Kitamoto, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      The5th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn`s and Colitis (AOCC)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸管局所サイトメガロウイルス感染を伴った潰瘍性大腸炎における大腸内視鏡所見とその臨床転帰との関連性に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      北本 博規、本澤 有介、山本 修司、松浦 稔、妹尾 浩
    • 学会等名
      第98回日本消化器内視鏡学会 近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における潰瘍性大腸炎関連大腸癌の内視鏡サーベイランスに関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      岡部 誠, 松浦 稔, 本澤 有介, 山本 修司, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第97回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] タクロリムス救済療法(Tacrolimus rescue therapy)が難治性潰瘍性大腸炎の長期経過に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      本澤 有介, 松浦 稔, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第58回日本消化器病学会大会 (第24回日本消化器病関連学会週間)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential distribution of Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus expression in the colonic mucosa of patients with active ulcerative colitis2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamada, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Makoto Okabe, Naoki Minami, Yorimitus Koshikawa, Shuji Yamamoto, Hiroshi Seno.
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week 2016
    • 発表場所
      Kobe Convention Center
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ral activation exacerbates colonic inflammation through the impairment of intestinal barrier function in experimental murine colitis2016

    • 著者名/発表者名
      Naoki Minami, Minoru Matsuura, Shuji Yamamoto, Yusuke Honzawa, Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Seno, Hiroshi Nakase, Hisanori Horiuchi.
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week 2016
    • 発表場所
      Kobe Convention Center
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The characteristics and clinical outcomes of ulcerative colitis patients with concomitant cytomegalovirus infection2016

    • 著者名/発表者名
      Yorimitsu Koshikawa, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Naoki Minami, Shuji Yamada, Hiroshi Seno, Hiroshi Nakase.
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week 2016
    • 発表場所
      Kobe Convention Center
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 重症潰瘍性大腸炎に対するRescue療法としてのInfliximabおよびTacrolimusの治療適正化2016

    • 著者名/発表者名
      山本 修司, 松浦 稔, 本澤 有介, 妹尾 浩,
    • 学会等名
      第105回 日本消化器病学会近畿支部例会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 寛解期クローン病患者におけるビタミンK不足と腸内細菌叢の関連性についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      山田 聡, 松浦 稔, 本澤 有介, 山本修司, 南 尚希, 越川 頼光, 仲瀬 裕志, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第53回 日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ大阪
    • 年月日
      2016-07-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] タクロリムス救済療法(Tacrolimus rescue therapy)が難治性潰瘍性大腸炎の長期経過に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      本澤 有介, 松浦 稔, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第7回 日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-07-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical impact of Tacrolimus rescue therapy for refractory ulcerative colitis2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Seno.
    • 学会等名
      The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A case report of inflammatory bowel disease-like colitis successfully treated with infliximab in a patient with common variable immunodeficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Yorimitus Koshikawa, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Hiroshi Seno.
    • 学会等名
      The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 活動期潰瘍性大腸炎の腸管組織におけるEpstein-Barr virus発現についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      山田 聡, 松浦 稔, 本澤 有介, 南 尚希, 越川 頼光, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第7回 日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で経験した炎症性腸疾患合併妊娠23例の臨床的検討2016

    • 著者名/発表者名
      南 尚希, 松浦 稔, 本澤 有介, 越川 頼光, 山田 聡, 妹尾 浩.
    • 学会等名
      第7回 日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential distribution of Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus expression in the colonic mucosa of patients with active ulcerative colitis2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamada, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Naoki Minami, Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Nakase.
    • 学会等名
      The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Management of Japanese pregnant patients with inflammatory bowel disease from our experienced 23 cases2016

    • 著者名/発表者名
      Naoki Minami, Minoru Matsuura, Yusuke Honzawa, Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Nakase, Hiroshi Seno.
    • 学会等名
      The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎におけるEpstein-Barr Virusについての検討2016

    • 著者名/発表者名
      山田 聡, 松浦 稔, 本澤 有介, 南 尚希, 越川 頼光, 仲瀬 裕志.
    • 学会等名
      第102回 日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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