HLA適応逃避変異抗原を新たに認識するCTLの機能とその役割

• 研究課題/領域番号: 16K19160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 赤星 智寛 熊本大学, エイズ学研究センター, 特定事業研究員 (10635783)
• 研究協力者: 潟永 博之 国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: HIV-1 / CTL / HLAクラスⅠ関連変異 / エピトープ推定 / 変異エピトープ / ネオエピトープ / 変異特異的CTL / HLA関連多型 / 感染症 / ウイルス / 細胞・組織 / 免疫学

研究成果の概要

本研究は、日本人HIV-1慢性感染者において、HLA適応変異ウイルスを認識するCTLの誘導の実態とそれらCTLの病態進行への関与を明らかにすることを目的とした。感染者集団のHLA適応変異を含むウイルス配列から推定されたエピトープの内、長期に野生型と変異型の両方のウイルスの共存もしくは頻繁な往来が観察されたエピトープでは、変異エピトープを認識するCTLが誘導されていた。これらの結果は、HIV-1慢性感染期において、HLA適応変異ウイルスを認識する新たなCTLが誘導され、それらCTLがHIV-1の増殖制御ひいては病態の維持に寄与している可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Tran Giang Van、Murakoshi Hayato、Akahoshi Tomohiro、Qi Ying、Naranbhai Vivek、Kuse Nozomi、Tamura Yoshiko、Koyanagi Madoka、Sakai Sachiko、et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 5
  • DOI: 10.1128/jvi.01749-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel, in-natural-infection subdominant HIV-1 CD8+ T-cell epitopes revealed in human recipients of conserved-region T-cell vaccines (2017)
  • 著者名/発表者名: Nicola Borthwick, Zhansong Lin, Tomohiro Akahoshi, Anuska Llano, Sandra Silva-Arrieta, Tina Ahmed, Lucy Dorrell, Christian Brander, Hayato Murakoshi, Masafumi Takiguchi, Tomas Hanke
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: e0176418-e0176418
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HIV-1 control by NK cells via reduced interaction between KIR2DL2 and HLA-C*12:02/C*14:03 (2016)
  • 著者名/発表者名: Lin Z, Kuroki K, Kuse N, Sun X, Akahoshi T, Qi Y, Chikata T, Naruto T, Koyanagi M, Murakoshi H, Gatanaga H, Oka S, Carrington M, Maenaka K, Takiguchi M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 17 (9) 号: 9 ページ: 2210-2220
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.10.075
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Shi Y, Akahoshi T, Fujiwara M, Gatanaga H, Schönbach C, Kuse N, Appay V, Gao GF, Oka S, Takiguchi M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 15 (10） 号: 10 ページ: 2279-91
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.05.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in HIV-1 infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Takiguchi, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Zhansong Lin, Mary Carrington, Hiroyuki Gatanaga, and Shinichi Oka
  • 学会等名: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim/U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (Shenzhen, China)
  • 国際学会
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2018)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Takiguchi, Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Vivek Naranbhai, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Shinichi Oka, Maureen P. Martin, Mary Carrington, Keiko Sakai, et al.
  • 学会等名: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim/U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (Shenzhen, China)
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Nozomi Kuse, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会（仙台）
• [学会発表] Effective priming of functional HIV-1-specific CD8+ T Cells from naive T cells using STING ligand (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会（仙台）
• [学会発表] 強いHIV-1増殖抑制能を有したCTLによる変異HIV-1の認識 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 久世 望, 赤星 智寛, 近田 貴敬, Zhang Yu, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（東京）
• [学会発表] 複数の異なったHLA拘束性CTLによるRT135変異の選択とその相互作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤星 智寛, 久世 望, 村越 勇人, 近田 貴敬, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（東京）
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（東京）
• [学会発表] STINGリガンドによるウイルス抑制機能の高いHIV-1特異的CD8陽性T細胞のプライミング (2017)
  • 著者名/発表者名: 久世 望, Sun Xiaoming, 赤星 智寛, Lissina Anna, 山本 拓也, Appay Victor, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（東京）
• [学会発表] Control of HIV-1 by CTLs restricted by an HLA-B*52:01-HLA-C*12:02 protective haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Madoka Koyanagi, Kazutaka Honda, Lin Zhansong, Tomohiro Akahoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会（大阪）
• [学会発表] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Keiko Sakai, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会（大阪）
• [学会発表] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-HLA-C*12:02 protective haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Madoka Koyanagi, Kazutaka Honda, Tomohiro Akahoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] STING ligand effectively prime functional HIV-1-specific CD8+ T Cells from naive T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of HIV-1 polymorphism at RT135 via coevolution of multiple HIV-1-specific T cells with HIV-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Ying Qi, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Shinichi Oka, Marry Carrington, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] The Effect of KIR Genes on HIV-1 Control in the Vietnamese Cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of conserved epitopes-specific and cross-reactive CTLs controlling HIV-1 in Japanese individuals (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Zhang, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar (Kumamoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Yoshiko Tamura, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Hiroyuki Gatanaga, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2017 (Paris, France)
  • 国際学会
• [学会発表] Effective priming of CD8+ T cells with ability to suppress HIV-1 replication using STING ligand (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Ken J. Ishii, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2017 (Paris, France)
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of one amino acid difference outside of peptide binding groove of HLA-C molecules on NK cell function and HIV-1 control (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Nozomi Kuse, Tomohiro Akahoshi, Kimiko Kuroki, Katsumi Maenaka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄・宜野湾市)
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] In vitro priming of HIV-1-specific CD8+ T cells from naive T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Takuya Yamamoto, Ken J. Ishii, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄・宜野湾市)
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] The effect of a single CTL escape -mutation on HIV-1 control by NK cell functions (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Nozomi Kuse, Tomohiro Akahoshi, Kimiko Kuroki, Katsumi Maenaka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおけるエイズ病態進行に関与するHLAアリルの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Giang Van Tran, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] HIV-1と特異的CTLの相互適応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤星 智寛, 端本 昌夫, 村越 勇人, 近田 貴敬, 田村 美子, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Impact of a Single HLA-A*24:02-associated Escape Mutation on HLA-B*35:01-associated HIV-1 Control and T cell Adaptation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Yoshiko Tamura, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Hiroyuki Gatanaga, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Control of HIV-1 by NK cells via KIR-2DL2 and 2 HLA-C alleles (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Kimiko Kuroki, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Mary Carrington, Katsumi Maenaka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Contribution of HLA class I alleles to clinical outcome in HIV-1 subtype A/E infected Vietnamese individuals (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Co-evolution between HIV-1 escape mutant and HIV-1-specific T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Akahoshi, Masao Hashimoto, Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of HIV-1-specific CD8+ T cells primed in vitro from naive T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Contribution of HLA class I alleles to clinical outcome in HIV-1 subtype A/E infected Vietnamese individuals (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] In Vitro Priming of HIV-1-specific CD8+ T Cells from Naive T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: HIVR4P 2016
  • 発表場所: Sheraton Grand Chicago(Chicago, USA)
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired Effect of HLA-A*24:02-Associated Mutation on HLA-B*35:01-Associated HIV-1 Control (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, Hiroyuki Gatanaga, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: HIVR4P 2016
  • 発表場所: Sheraton Grand Chicago(Chicago, USA)
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター 滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室 研究業績
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/viral/gyouseki/gyousekitop.htm