がん患者におけるサルコペニア発症の分子的メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K19310
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 中村 信彦 岐阜大学, 大学院医学系研究科, その他 (80550087)
• 研究協力者: 二宮 空暢
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: サルコペニア / トリプトファン / 癌

研究成果の概要

がん患者におけるサルコペニアの発症は予後不良因子であるが、その発症メカニズムの詳細は十分明らかになっていない。本研究では、必須アミノ酸であるトリプトファン代謝に注目し、トリプトファン欠乏と骨格筋との関係性を悪性リンパ腫患者の臨床検体、筋芽細胞株、そしてマウス骨格筋を用いて明らかにした。腫瘍細胞が引き起こすトリプトファン欠乏は骨格筋萎縮の一因と考えられ、サルコペニアの発症マーカーや治療ターゲットになる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究による成果により、これまで十分明らかになっていなかった癌患者におけるサルコペニア発症機序の一因を示した。癌患者では発症早期よりアミノ酸バランス異常が起きており、特にトリプトファンの低下が報告されている。このトリプトファン欠乏が骨格筋萎縮を引き起こしていることがわかり、今後サルコペニア発症の予測因子、発症予防、さらには治療ターゲットとして臨床応用されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serum concentrations of l-kynurenine predict clinical outcomes of patients with peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Hara T, Matsumoto T, Nakamura N, Nakamura H, Ninomiya S, Kitagawa J, Goto N, Nannya Y, Ito H, Kito Y, Miyazaki T, Takeuchi T, Saito K, Seishima M, Takami T, Moriwaki H, Shimizu M, Tsurumi H.
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - 号: 4 ページ: 637-644
  • DOI: 10.1002/hon.2318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Garenoxacin Prophylaxis for Febrile Neutropenia after Chemotherapy in Hematological Malignancies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, N. , Hara, T. , Ninomiya, S. , Shibata, Y. , Matsumoto, T. , Nakamura, H. , Kitagawa, J. , Nannya, Y. , Shimizu, M. , Murakami, N. and Tsurumi, H.
  • 雑誌名: Open Journal of Internal Medicine 巻: 6 号: 04 ページ: 128-138
  • DOI: 10.4236/ojim.2016.64018
  • 査読あり
• [学会発表] Sarcopenia in patients with diffuse large B-cell lymphoma is caused by the deficiency of essential amino acid tryptophan (2018)
  • 著者名/発表者名: Soranobu Ninomiya, Nobuhiko Nakamura, Yuto Kaneda, Takuro Matsumoto, Hiroshi Nakamura, Junichi Kitagawa, Masahito Shimizu, Takeshi Hara, Hisashi Tsurumi
  • 学会等名: 第８０回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Benefit of consolidative radiotherapy in patients with limited stage diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Shibata Y, Matsumoto T, Ninomiya S, Kitagawa J, Shimizu M, Hara T, Tsurumi H.
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 国際学会
• [備考] 岐阜血液疾患研究グループ
  • URL: http://seesaawiki.jp/ghsp/