メカノストレスの可視化による動脈硬化の病態解明

• 研究課題/領域番号: 16K19391
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 寺井 健太 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (20616073)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Hippo pathway / 膜性骨化 / fluid shear stress / 血管新生 / 骨分化 / 動脈硬化 / ゼブラフィッシュ / 血管内皮 / イメージング / 循環器・高血圧

研究成果の概要

膜性骨化における血管内皮の影響は不明な点が多い。膜性骨化の過程は、血管壁の石灰化を伴う動脈硬化病変で認められ、この機序を明らかにすることは臨床的にも重要である。我々は、血管内皮特異的にYap/Tazの優勢劣性変異体を発現させ、特に膜性骨化に与える影響を解析した。その結果、血流は血管内皮におけるYap/Tazの転写活性を促し、BMPの発現を誘導し、間葉系幹細胞から前骨芽細胞への分化を誘導していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Yap/Taz transcriptional activity is essential for vascular regression via Ctgf expression and actin polymerization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa-Masuda A, Terai K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12(4) 号: 4 ページ: e0174633-e0174633
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flow-dependent endothelial YAP regulation that contributes to vessel maintenance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Yamamoto K, Agarwala S, Terai K, Fukui H, Fukuhara S, Ando K, Miyazali T, Yokota Y, Sxhmelzer E, Belting H, Affolter M, Lecaudey, Mochizuki N
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 40 号: 6 ページ: 523-536
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2017.02.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteocrin, a secretory peptide from heart, contributes to cranial osteogenesis in zebrafish (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Watanabe-Takano H, Terai K, Fukui H, Miyazaki T, Uemura M, Hashimoto H, Hibi M, Fukuhara S, Mochizuki N
  • 雑誌名: Development 巻: 144 ページ: 334-344
  • DOI: 10.1242/dev.143354
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Yap/Taz transcriptional activity in endothelial cells promotes intramembranous ossification via the BMP pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Nagasawa A, Terai K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 27473-27473
  • DOI: 10.1038/srep27473
  • 査読あり / オープンアクセス