新規マイオカインを用いた大動脈弁狭窄症患者における包括的手術リスク評価法の確立

• 研究課題/領域番号: 16K19412
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 花谷 信介 熊本大学, 大学病院, 非常勤診療医師 (40755443)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マイオカイン / フレイル / サルコペニア / heme oxygenase 1 / フレイルティ / 大動脈弁狭窄症

研究成果の概要

骨格筋サンプルを用いたプロテオーム解析にて、骨格筋肥大モデルであるAkt1TGマウスで有意に発現が増加していたheme oxygenase-1(HO-1)に着目した。Akt1TGマウスでは下肢虚血誘導後の血流改善が有意に大きかったが、これはHO-1の阻害剤でキャンセルされた。一方で骨格筋特異的HO-1ノックアウトマウスでは同じ下肢虚血モデルにおいて特定の表現型を示さず、また下肢虚血誘導後のAkt1TGマウス腓腹筋にて、HO-1は内皮細胞やマクロファージに一致して発現が認められ、血管新生促進的に作用したHO-1の供給源は骨格筋における内皮やマクロファージであるものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨格筋重量が増加することで発現が増加しかつ遠隔臓器に保護的に作用する因子として、今回heme oxygenase-1(HO-1)の血管新生に対する作用について明らかにした。申請者の以前の報告でも骨格筋重量が増加することで起こる遠隔臓器への保護作用は血管新生を介したものが多く、今回着目したHO-1もその一部を担っているものと推測される。このような因子が明らかになることで、本研究の当初の動機であるフレイルの診断マーカーとしての応用や新規の治療ターゲットとしての有用性も考慮される。

研究成果

• [雑誌論文] Akt1-Mediated Muscle Growth Promotes Blood Flow Recovery After Hindlimb Ischemia by Enhancing Heme Oxygenase-1 in Neighboring Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Onoue Yoshiro、Izumiya Yasuhiro、Hanatani Shinsuke、Ishida Toshifumi、Arima Yuichiro、Yamamura Satoru、Kimura Yuichi、Araki Satoshi、Ishii Masanobu、Nakamura Taishi、Oimatsu Yu、Sakamoto Kenji、Yamamoto Eiichiro、Kojima Sunao、Kaikita Koichi、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 11 ページ: 2905-2912
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0135
  • NAID: 40021697306
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2018-10-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Grip strength predicts cardiac adverse events in patients with cardiac disorders: an individual patient pooled meta-analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Pavasini R, Serenelli M, Celis-Morales CA, Gray SR, Izawa KP, Watanabe S, Colin-Ramirez E, Castillo-Martínez L, Izumiya Y, Hanatani S, et al
  • 雑誌名: Heart 巻: in press 号: 11 ページ: 834-841
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2018-313816
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Non-invasive testing for sarcopenia predicts future cardiovascular events in patients with chronic kidney disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Hanatani
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 17 ページ: 36483-36485
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.03.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple sarcopenia screening test predicts future adverse events in patients with heart failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onoue Y, Izumiya Y, Hanatani S, Tanaka T, Yamamura S, Kimura Y, Araki S, Sakamoto K, Tsujita K, Yamamoto E, Yamamuro M, Kojima S, Kaikita K, Hokimoto S.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 215 ページ: 301-306
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.04.128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 簡便に算出可能なサルコペニアスクリーニングスコアは慢性腎臓病患者において将来の心不全イベントを予測する (2018)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介, 泉家康宏, 山本正啓, 石田俊史, 山村智, 木村優一, 荒木智, 辻田賢一
  • 学会等名: 第66回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] Noninvasive Testing for Sarcopenia Can Predict Future Heart Failure Events in Patients with Chronic Kidney Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Yamamoto M, Ishida T, Yamamura S, Kimura Y, Araki S, Tsujita K.
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 慢性腎臓病患者における非侵襲的サルコペニアスクリーニングスコアの心血管イベント予測能の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介, 泉家康宏, 山本正啓, 石田俊史, 山村智, 木村優一, 荒木智, 辻田賢一
  • 学会等名: 第8回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] Non-invasive Screening Test for Sarcopenia is a Useful Predictor of Future Cardiovascular Events in Patients with Chronic Kidney Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Yamamoto M, Ishida T, Yamamura S, Kimura Y, Araki S, Izumiya Y, Tsujita K.
  • 学会等名: 67th Annual Scientific Session & Expo the American College of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Akt1-Mediated Skeletal Muscle Growth Promotes Angiogenesis by Enhancing Heme Oxygenase-1 Expression in Surrounding Endothelial Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Onoue Y, Hanatani S, Tsujita K.
  • 学会等名: 67th Annual Scientific Session & Expo the American College of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive Screening Test for Sarcopenia is a Useful Predictor of Future Cardiovascular Events in Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Hanatani
  • 学会等名: American College of Cardiology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Noninvasive Testing for Sarcopenia Can Predict Future Heart Failure Events in Patients with Chronic Kidney Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Hanatani
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Akt1-Mediated Skeletal Muscle Growth Promotes Angiogenesis by Enhancing Heme Oxygenase-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Izumiya
  • 学会等名: American College of Cardiology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Akt1 mediated Skeletal Muscle Growth Enhances Blood Flow Recovery after Hind Limb Ischemia by Activating Heme Oxygenase 1 in Endothelial Cell and Macrophage (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshirou Onoue
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] SimpleDetection Method of Sarcopenia could Predict Adverse Cardiovascular Events in SimpleDetection Method of Sarcopenia could Predict Adverse Cardiovascular Events in Patients with Obesity (2017)
  • 著者名/発表者名: 花谷 信介
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Simple Screening Test for Sarcopenia Predicts Future Cardiovascular Events in Patient with Chronic (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Hanatani
  • 学会等名: 第21回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Akt1-Mediated Skeletal Muscle Growth Enhances Blood Flow Recovery After Hind Limb Ischemia by Activating Heme Oxygenase-1 in Macrophage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Onoue
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: ルイジアナ州ニューオーリンズ
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会