間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎における筋炎特異的抗体とバイオマーカーの研究

• 研究課題/領域番号: 16K19449
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間質性肺疾患 / 皮膚筋炎 / 多発性筋炎 / YKL-40 / CD163 / 筋炎特異的抗体 / プロテオーム / 間質性肺炎 / キチナーゼ3様タンパク1 / バイオマーカー / 多発性筋炎/皮膚筋炎

研究成果の概要

多発性筋炎/皮膚筋炎に合併した間質性肺疾患患者の気管支肺胞洗浄液や血清を用いて新規バイオマーカーの探索を行った。筋炎特異的抗体(MSA)を網羅的に解析した結果、MSAサブグループによって臨床的表現型や治療反応性、予後が大きく異なるため、診断時のMSA測定が治療戦略決定のために重要であることが示唆された。LC-MS/MSを用いたショットガンプロテオーム解析によって、CD163分子やキチナーゼ3様タンパク1(YKL-40)などが候補分子として挙げられた。患者血清で検証したところ、いずれも本疾患群の重症度や疾患活動性、予後と関連し、新規バイオマーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-PL-7 Antisynthetase Syndrome with Eosinophilic Pleural Effusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito G, Kono M, Tsutsumi A, Koyanagi Y, Miyashita K, Kobayashi T, Hozumi H, Miki Y, Arai Y, Otsuki Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Nakamura T, Suda T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 15 ページ: 2227-2232
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0302-17
  • NAID: 130007429162
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with sarcoidosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Inui N, Hozumi H, Inoue Y, Yasui H, Karayama M, Kono M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 印刷中 ページ: S20-S23
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.01.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive characteristics and prognostic significance of interstitial pneumonia with autoimmune features in patients with chronic fibrosing interstitial pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Kono M, Enomoto Y, Nishimoto K, Oyama Y, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Sugimura H, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 137 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.02.024
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Respiratory impedance is correlated with airway narrowing in asthma using three-dimensional computed tomography (2018)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 48 号: 3 ページ: 278-287
  • DOI: 10.1111/cea.13083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Utility of YKL-40 in Polymyositis/dermatomyositis-associated Interstitial Lung Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Fujisawa T, Enomoto N, Nakashima R, Enomoto Y, Suzuki Y, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Murakami A, Inui N, Nakamura Y, Mimori T, Suda T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 44 号: 9 ページ: 1394-1401
  • DOI: 10.3899/jrheum.170373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between fraction of exhaled nitric oxide and airway morphology assessed by three-dimensional CT analysis in asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto K, Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 10187-10187
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10504-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synchronous Duodenal Cancer and Lung Cancer Harboring an Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Treated with Erlotinib and Oral Fluoropyrimidine (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N, Karayama M, Iwaizumi M, Kusama Y, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 17 ページ: 2367-2371
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8312-16
  • NAID: 130006039389
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiologic pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in connective tissue disease-related interstitial lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Nakamura Y, Colby TV, Johkoh T, Sumikawa H, Nishimoto K, Yoshimura K, Matsushima S, Oyama Y, Hozumi H, Kono M, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Iwashita T, Suda T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 6 ページ: e0180283-e0180283
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type-1 polarised dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake Y.、Nakamura Y.、Kono M.、Hozumi H.、Nagata T.、Tsujimura K.、Enomoto N.、Fujisawa T.、Inui N.、Fujiyama T.、Tokura Y.、Matsui T.、Yokomura K.、Shirai M.、Hayakawa H.、Suda T.
  • 雑誌名: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 巻: 21 号: 5 ページ: 523-530
  • DOI: 10.5588/ijtld.16.0371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical diagnosis of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: A retrospective multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Nakamura Y, Satake Y, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Iwashita T, Kuroishi S, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 133 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent impairment on spirometry in chronic eosinophilic pneumonia: a longitudinal observation study (Shizuoka-CEP study) (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oyama Y, Hozumi H, Imokawa S, Toyoshima M, Yokomura K, Nakamura H, Kuroishi S, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Koshimizu N, Yamada T, Mori K, Masuda M, Shirai T, Hayakawa H, Sumikawa M, Johkoh T, Suda T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 119 号: 5 ページ: 422-428
  • DOI: 10.1016/j.anai.2017.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for long-term outcome in polymyositis/dermatomyositis-associated interstitial lung diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Hozumi H, Kono M, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Nakashima R, Imura Y, Mimori T, Suda T.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 55 号: 2 ページ: 130-137
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.09.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of soluble CD163 in polymyositis-related or dermatomyositis-related interstitial lung disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Suzuki Y, Hozumi H, Mori K, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suzuki D, Ogawa N, Nakashima R, Mimori T, Iwashita T, Suda T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1214-8
  • NAID: 120005973333
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Respiratory impedance is correlated with morphological changes in the lungs on three-dimensional CT in patients with COPD. (2017)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 41709-41709
  • DOI: 10.1038/srep41709
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive assessment of myositis-specific autoantibodies in polymyositis/ dermatomyositis- associated interstitial lung disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Fujisawa T, Nakashima R, Johkoh T, Sumikawa H, Murakami A, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Hosono Y, Imura Y, Mimori T, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 121 ページ: 91-99
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.10.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Implication of Proteinase-3-antineutrophil Cytoplasmic Antibody in Patients with Idiopathic Interstitial Pneumonias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Enomoto N, Oyama Y, Kono M, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: Lung 巻: 194 号: 2 ページ: 235-242
  • DOI: 10.1007/s00408-016-9851-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nonspecific interstitial pneumonia preceding diagnosis of collagen vascular disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Yoshimura K, Enomoto Y, Oyama Y, Hozumi H, Enomoto N,Fujisawa T, Inui N, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 117 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.05.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Soluble hemoglobin scavenger receptor CD163 (sCD163) predicts mortality of community-acquired pneumonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Enomoto Y, Yokomura K, Hozumi H, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T
  • 雑誌名: J Infect 巻: 73 号: 4 ページ: 375-377
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2016.07.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Increased levels of serum Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Oyama Y, Mori K, Hozumi H, Karayama M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yamada M, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 115 ページ: 46-52
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] YKL-40 Is a Useful Biomarker for Evaluating Disease Activity and Predicting Prognosis in Patients with Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hironao Hozumi, Tomoyuki Fujisawa, Masato Kono, Yuzo Suzuki, Masato Karayama, Kazuki Furuhashi, Noriyuki Enomoto, Naoki Inui, Yutaro Nakamura, Takafumi Suda.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2017 International Conference, 2017.
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎患者におけるキチナーゼ3様タンパク1の意義. (2017)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚, 河野雅人, 柄山正人, 鈴木勇三, 古橋一樹, 榎本紀之, 藤澤朋幸, 乾直輝, 中村祐太郎, 須田隆文.
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会, 2017.
• [学会発表] 間質性肺炎を合併した多発性筋炎/皮膚筋炎患者におけるYKL-40の臨床的有用性の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚, 河野雅人, 柄山正人, 鈴木勇三, 古橋一樹, 榎本紀之, 藤澤朋幸, 乾直輝, 中村祐太郎, 須田隆文.
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会, 2017.
• [学会発表] 間質性肺疾患を合併した多発性筋炎/皮膚筋炎患者における抗ARS抗体と抗MDA-5抗体測定の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Serum anti-ARS and anti-MDA-5 antibodies are useful biomarkers for predicting the prognosis in patients with polymyositis/dermatomyositis-associated interstitial lung disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, et al
  • 学会等名: American Thoracic Society 2016 International Conference
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併した間質性肺疾患患者における筋炎特異的抗体の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 穗積宏尚
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08