造血腫瘍におけるポリコーム群ヒストンメチル化酵素 EZH1 の機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K19565
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青山 和正 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (50734266)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エピジェネティック制御 / 癌 / 遺伝子発現制御 / ポリコーム / 造血器腫瘍 / 発現制御

研究成果の概要

Ezh1,2 は、抑制型ヒストン修飾である ヒストンH3 リジン 27 トリメチル化 (H3K27me3) を触媒する。我々は、造血幹前駆細胞において、ある遺伝子群がその他の遺伝子群よりも高いレベルのH3K27me3 で修飾され、しかもその高いレベルはEzh1+/-Ezh2Δ/Δにおいても維持される事をChIP sequence を用いて示した。さらに、骨髄異形成症候群(MDS)患者由来の細胞を用いて、高レベルなH3K27me3 に修飾された遺伝子群が抑制状態にある事は、PRC2 機能低下型ヒトMDS幹細胞の維持に必要であることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 214 号: 10 ページ: 2901-2913
  • DOI: 10.1084/jem.20170167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2 V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama Aand Takeishi Y.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 15 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of TGF-β-induced Smad3 activity by c-Abl-mediated tyrosine phosphorylation of its coactivator SKI-interacting protein (SKIP). (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuki K, Yamaguchi N, Iwasawa S, Takakura Y, Aoyama K, Yuki R, Nakayama Y, Kuga T, Hashimoto Y, Tomonaga T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 490 号: 3 ページ: 1045-1051
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dual inhibition of EZH2 and EZH1 sensitizes PRC2-dependent tumors to proteasome inhibition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ola Rizq, Naoya Mimura, Motohiko Oshima, Atsunori Saraya, Shuhei Koide, Yuko Kato, Kazumasa Aoyama, Yaeko Nakajima-Takagi, Changshan Wang, Tetsuhiro Chiba, Anqi Ma, Jian Jin, Tohru Iseki, Chiaki Nakaseko, and Atsushi Iwama
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 23(16) 号: 16 ページ: 4817-4830
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-2735
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Protective role for lipid modifications of Src-family kinases against chromosome missegregation (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda, T., Soeda, S., Tsuda, K., Yamaguchi, C., Aoyama, K., Morinaga, T., Yuki, R., Nakayama, Y., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38751-38751
  • DOI: 10.1038/srep38751
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible role of intragenic DNA hypermethylation in gene silencing of the tumor suppressor gene NR4A3 in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R, Muto T, Aoyama K, Choi K, Takeuchi M, Koide S, Hasegawa N, Isshiki Y, Togasaki E, Kawajiri-Manako C, Nagao Y, Tsukamoto S, Sakai S, Takeda Y, Mimura N, Ohwada C, Sakaida E, Iseki T, Starczynowski DT, Iwama A, Yokote K, Nakaseko C.
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 50 ページ: 85-94
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2016.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The loss of Ezh2 cooperates with an active JAK2 mutant in the pathogenesis of myelofibrosis and sensitizes tumor-initiating cells to bromodomain inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Wang S, Tomioka T, Oshima M, Kazumasa Aoyama K, Kanai A, Mochizuki-Kashio M, Harada H, Shimoda K, Iwama A.
  • 雑誌名: J Experimenta l Medicine 巻: 213 号: 8 ページ: 1459-1477
  • DOI: 10.1084/jem.20151121
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Setdb1 maintains hematopoietic stem and progenitor cells by restricting the ectopic activation of non-hematopoietic genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koide S, Oshima M, Takubo K, Yamazaki S, Nitta E, Saraya A, Aoyama K, Kato Y, Miyagi S, Nakajima-Takagi Y, Chiba T, Matsui H, Arai F, Suzuki Y, Kimura H, Nakauchi H, Suda T, Shinkai Y,Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128(5) 号: 5 ページ: 638-649
  • DOI: 10.1182/blood-2016-01-694810
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of Pcgf5 Affects Global H2A Monoubiquitination but Not the Function of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Si S, Nakajima-Takagi Y, Aoyama K, Oshima M, Saraya A, Sugishita H, Nakayama M, Ishikura T, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0154561-e0154561
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Profiling of the critical targets of polycomb repressive complex 2 in the maintenance of myelodysplastic syndrome stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Aoyama, Emi Suzuki, Motohiko Oshima, Makiko Mochizuki-Kashio1, Shuhei Koide1, Yuko Kato, Yaeko Nakajima-Takagi, Goro Sashida, Atsushi Iwama
  • 学会等名: Keystone Syposia, Cancer Epigenetics: New Mechanisms, New Therapies (B4)
  • 国際学会
• [学会発表] Ezh2 欠損造血幹細胞維持における Ezh1 によるエピジェネティック制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青山 和正, 鈴木 瑛美, 大島 基彦, 望月-樫尾 牧子, 小出 周平, 加藤 裕子, 中島 やえ子, 指田 吾郎, 岩間 厚志
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Role of the polycomb methyltransferase Ezh1 in myelodysplastic syndrome induced by Ezh2 insufficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Aoyama, Makiko Mochizuki-Kashio, Motohiko Oshima, Shuhei Koide, Yaeko Nakajima-Takagi, Mitsutaka Maeda, Goro Sashida, Atsushi Iwama
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Ezh2 欠損造血細胞における Ezh1 によるエピジェネティック制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青山 和正, 望月-樫尾 牧子, 大島 基彦, 小出 周平, 中島 やえ子, 指田 吾郎, 岩間 厚志
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス (宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25