皮膚に常在するヒトポリオーマウイルスのエコロジー：疾患との関係を探る

• 研究課題/領域番号: 16K19612
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 橋田 裕美子 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ウイルス / 皮膚常在 / 微生物 / 疫学 / 皮膚 / 微生物叢

研究成果の概要

人の皮膚には多くの微生物が常在しており、微生物叢を形成している。本研究では、皮膚に常在するウイルスに着目し、皮膚ウイルス叢を構成する各種ウイルスの感染状況が加齢とともにどのように変化するのか、その変化と皮膚疾患との関連性を探求した。その結果、皮膚常在ポリオーマウイルスであるメルケル細胞ポリオーマウイルス・ヒトポリオーマウイルス6・ヒトポリオーマウイルス7の健常者における感染量を各年代ごとに初めて明らかにすることができた。また皮膚癌患者や炎症性皮膚疾患患者における感染状況を明らかにすることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

常在微生物に関する研究は、腸内細菌然り細菌叢に注目されることが多く、ウイルス叢に関する知見は不足している。本研究では、皮膚常在ウイルスに注目することにより、不足して皮膚常在ウイルスに関する情報蓄積への貢献ができた。また、健常者の各年代における皮膚常在ウイルスの感染量・ゲノム情報などを得ることができた。このように、今後の皮膚常在ウイルス叢研究の基盤となるデータを得ることができたことは、社会的意義が大きいと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Variability of the Noncoding Control Region of Cutaneous Merkel Cell Polyomavirus: Identification of Geographically-Related Genotypes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Kiyohiko Matsui, Yuka Shibata, Kimiko Nakajima, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 217 号: 10 ページ: 1601-1611
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Merkel cell polyomavirus and Langerhans cell neoplasm. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Wada N, Nakashima J, Iguchi M, Toi M, Hashida Y, Higuchi T, Daibata M, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Horie Y, Nagata K, Hayashi K, Oka T, Yoshino T, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F.
  • 雑誌名: Cell Commun Signal. 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 49-49
  • DOI: 10.1186/s12964-018-0261-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Generation and characteristics of a novel "double-hit" high grade B-cell lymphoma cell line DH-My6 with MYC/IGH and BCL6/IGH gene arrangements and potential molecular targeted therapies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kikuchi, Tomonori Higuchi, Yumiko Hashida, Ayuko Taniguchi, Mikio Kamioka, Takahiro Taguchi, Akihito Yokoyama, Ichiro Murakami, Mikiya Fujieda, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 71 ページ: 33482-33499
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and Genetic Variability of Human Polyomaviruses 6 and 7 in Healthy Skin Among Asymptomatic Individuals (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Matsuzaki Shigenobu、Nakajima Kimiko、Sano Shigetoshi、Daibata Masanori
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 217 号: 3 ページ: 483-493
  • DOI: 10.1093/infdis/jix516
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential gene expression profiling linked to tumor progression of splenic marginal zone lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Tomonori、Hashida Yumiko、Taniguchi Ayuko、Kamioka Mikio、Daibata Masanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 11026-11026
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11389-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ecology of Merkel Cell Polyomavirus in Healthy Skin Among Individuals in an Asian Cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashida Y, Kamioka M, Tanaka M, Hosokawa S, Murakami M, Nakajima K, Kikuchi H, Fujieda M, Sano S, Daibata M
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 213(11) 号: 11 ページ: 1708-1716
  • DOI: 10.1093/infdis/jiw040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High load of Merkel cell polyomavirus DNA detected in the normal skin of Japanese patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Kimiko Nakajima, Hideki Nakajima, Takeo Shiga, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Seiji Naganuma, Naoki Kuroda, Yasutaka Seki, Harutaka Katano, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 82 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2016.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Genetic variability of the noncoding control region of cutaneous Merkel cell polyomavirus (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Kiyohiko Matsui, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Quantification of MCPyV DNA loads in the tumor tissues and nonlesional skins of patients with Merkel cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Antiproliferative effects of MYV/PLK1 inhibitions in a cell line derived from lymphoma with MYC/BCL6 rearrangements (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi, Hiroaki Kikuchi, Yumiko Hashida, Ayuko Taniguchi, Mikio Kamioka, Takahiro Taguchi, Ichiro Murakami, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] バクテリオファージKHP30の感染能に及ぼすピロリ菌保有制限ー修飾系の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松澤 佑一、内山淳平、竹内啓晃、氏原隆子、橋田裕美子、樋口智紀、田中望紅、冨永宗一竜、大畑雅典、松崎茂展
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] The relationship between loads of Merkel cell polyomavirus and carcinogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] PLK1upregulation promotes cell proliferation and suurvival in transformed-aggressive splenic marginal zone lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Higuchi, Yumiko Hashida, Mikio Kamioka, Ayuko Taniguchi, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] High load of MCPyV in the nonlesional skin of patients with Merkel cell carcinoma and among a cohort of asymptomatic elderly individuals (2017)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Tomonori Higuchi, Shigenobu Matsuzaki, Kimiko Nakajima, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第42回年次学術大会
• [学会発表] Epidemiological study of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among healthy individuals in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Phylogenetic analysis of Merkel cell polyomavirus based on full-length LT and VP1 sequences derived from normal skin of healthy individuals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moe Tanaka, Yumiko Hashida, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Ecology of Merkel Cell Polyomavirus in Healthy Skin Shows a Close Agreement with Interleukin-1 Loop Model in Langerhans Cell Histiocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Murakami, Junko Nakashima, Yumiko Hashida, Masanori Daibata, Michiko Matsushita,Takeshi Iwasaki, Satoshi Kuwamoto, Masako Kato, Keiko Nagata, Kazuhiko Hayashi, Takashi Oka, Tadashi Yoshino, Toshihiko Imamura, Akira Morimoto, Shinsaku Imashuku, Jean Gogusev, Francis Jaubert
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the nonlesional, sun-exposed skin of patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Yuka Shibata, Takeo Shiga, Hideki Nakajima, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano
  • 学会等名: 46th Annual ESDR Meeting 2016
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the sun-exposed skin of elder adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Yuka Shibata, Takeo Shiga, Hideki Nakajima, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano
  • 学会等名: ASIA-PACIFIC COMBINED DERMATOLOGY RESEARCH CONFERENCE
  • 発表場所: Noosa, Queensland, Australia
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会