研究課題
若手研究(B)
我々は、マクロファージ(Mφ)においてリポ多糖による急性炎症を抑制する因子として、H3K9メチル化酵素Setdb1を同定した。本研究の目的は、肥満の慢性炎症で重要な環境因子に応じてSetdb1が果たす役割をin vitroの系で検討することである。Setdb1ノックダウンMφ細胞株を用いたin vitro系で様々な刺激を検討し、飽和脂肪酸による炎症においてMφのSetdb1が炎症抑制因子として機能していることを明らかにした。炎症抑制の機序を明らかにするため、マイクロアレイ解析を行い、in silicoにて飽和脂肪酸刺激に反応する遺伝子群のうち、Setdb1によって制御される分子を同定した。
学術的には、Setdb1という我々自身が独自に同定した分子を解析の手掛かりとすることにより、いまだに知見の少ないマクロファージの炎症におけるエピジェネティック制御機構の一端にアプローチできた。また、社会的には、メタボリックシンドロームの治療法として、肥満脂肪組織の炎症を主たる標的とするものは未だ開発されていないが、炎症性サイトカイン発現を抑制するエピジェネティック分子であるSetdb1は、治療標的としての可能性が期待でき、本研究の成果はその基礎的知見となり得る。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)
Sci. Rep.
巻: 6 号: 1 ページ: 28845-28845
10.1038/srep28845