バッレト食道癌の新規バイオマーカー開発を目指したゲノム低メチル化の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 16K19944
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 原田 和人 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70608869)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食道腺癌 / Barrett食道 / LINE-1 / DNAメチル化 / 食道腺癌部 / 正常部 / 食道癌 / バッレト食道癌

研究成果の概要

LINE-1メチル化レベルはゲノム全体のDNAのメチル化レベルの指標となる。治療前生検凍結組織より食道腺癌部178例、正常部52例、Barrett食道77例の症例から抽出されたDNA からBisulfite-Pyrosequencing法によりLINE－１メチル化レベルを測定した。癌部のLINE-1メチル化レベルは正常部、Barrett食道と比較して有意に低下していることを明らかにした。更に、LINE-1低メチル化レベルの症例の予後は高メチル化レベルの症例と比較して有意に予後が不良であることがわかった。]LINE-1の低メチル化レベルは食道腺癌の悪性度と関係することを証明できた。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of LINE-1 methylation level in 321 patients with primary liver cancer including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Yamashita Y, Baba Y, Harada K, Yamao T, Umezaki N, Tsukamoto M, Kitano Y, Yamamura K, Arima K, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Shimokawa M, Baba H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 29 ページ: 20795-20806
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LINE-1 methylation level and prognosis in pancreas cancer: pyrosequencing technology and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Kosumi K, Baba Y, Harada K, Gao F, Zhang X, Zhou L, Kitano Y, Arima K, Kaida T, Takeyama H, Higashi T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Tan X, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 1450-1459
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1539-1
  • 査読あり
• [学会発表] 栄養指標CONUTスコアは食道癌手術後の独立した予後因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田和人、吉田直矢、馬場祥史、志垣博信、岩槻政晃、藏重淳二、小澄敬祐、坂本快郎、宮本裕士、徳永竜馬、辛島龍一、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪（大阪府）
• [学会発表] The relationship between UHRF1 overexpression and LINE-1 hypomethylation in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K、Baba Y, Kosumi K, Harada K, Shigaki H, Miyake K, Kurashige J, Ishimoto T, Iwatsuki M, Yoshida N, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: ニューオリンズ（アメリカ）
  • 国際学会