胃がん関連線維芽細胞のエピジェネティック特性の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19959
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 前田 将宏 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30738703)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん関連線維芽細胞 / H3K27me3 / WNT5A / エピジェネティクス / ヒストン修飾

研究成果の概要

本研究ではがん間質の主要細胞成分であるがん関連線維芽細胞（CAF）のエピジェネティック特性とそのがん進展における意義の解明を行った。胃がん手術検体のがん部及び非がん部より各々CAFおよびnon-CAFを初代培養し、安定で細胞分化に重要な抑制性ヒストン修飾であるH3K27me3に着目してゲノム網羅的解析を行った。CAFは明瞭に異なるH3K27me3パターンを示し、H3K27me3標的遺伝子は腫瘍促進に関連する分泌因子を多く含んでいた。その中でCAF由来の治療標的となり得るWNT5Aを同定した。CAFにおいてエピジェネティック変化がその生物学的特性を規定していることを示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer cell niche factors secreted from cancer-associated fibroblast by loss of H3K27me3 (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Takeshima H, Iida N, Hattori N, Yamashita S, Moro H, Yasukawa Y, Nishiyama K, Hashimoto T, Sekine S, Ishii G, Ochiai A, Fukagawa T, Katai H, Sakai Y, Ushijima T
  • 雑誌名: Gut 巻: 69 号: 2 ページ: 243-251
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Epigenetic Approaches Provide A Novel Risk Diagnosis and A Therapeutic Strategy for Gastric Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 前田将宏, 牛島俊和
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Therapeutic targets from cancer-associated fibroblasts identified by epigenetic approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Maeda, Hideyuki Takeshima, Naoko Iida, Hiroshi Moro, Naoko Hattori, Genichiro Ishi, Atsushi Ochiai, Hitoshi Katai, Yoshiharu Sakai and Toshikazu Ushijima.
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市、広島）
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] Identification of therapeutic targets from cancer-associated fibroblasts by using an epigenetic approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Maeda, Hideyuki Takeshima, Naoko Iida, Naoko Hattori, Satoshi Yamashita, Akiko Mori, Hiroshi Moro, Genichiro Ishii, Atsushi Ochiai, Hitoshi Katai, Yoshiharu Sakai, and Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Epigenetic alterations are frequent in cancer-associated fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Moro, Masahiro Maeda, Hideyuki Takeshima, Naoko Iida, Naoko Hattori, Genichiro Ishi, Atsushi Ochiai, Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: 12th International Gastric Cancer Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Identifying The Therapeutic Targets of Gastric Cancer Using Epigenetic Alternation of Cancer Associated Fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Moro, Masahiro Maeda, Hideyuki Takeshima, Naoko Iida, Naoko Hattori, Satoshi Yamashita, Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: 第11回エピジェネティック研究会年会
• [学会発表] エピゲノム変化探索によるがん関連線維芽細胞（CAF）由来の新規治療標的の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田将宏, 竹島秀幸, 飯田直子, 服部奈緒子, 石井源一郎, 茂呂浩史, 落合淳志, 岡部寛, 坂井義治, 牛島俊和
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市、鹿児島）
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] Epigenetic alterations are frequent in cancer-associated fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Takeshima H, Ishi G, Ochiai A, Hattori N and Ushijima T.
  • 学会等名: The 41st Naito Conference
  • 発表場所: CHATERAISE Gateaux Kingdom SAPPORO（北海道、札幌）
  • 年月日: 2016-07-05
• [学会発表] がん関連線維芽細胞には多くのエピジェネティック異常が存在する (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田将宏, 竹島秀幸, 飯田直子, 石井源一郎, 服部奈緒子, 落合淳志, 牛島俊和
  • 学会等名: 第10回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（豊中市、大阪）
  • 年月日: 2016-05-19