神経膠腫の不均一性に対する画像・病理・遺伝子の統合的解析

• 研究課題/領域番号: 16K20006
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 有田 英之 大阪大学, 医学系研究科, 招聘教員 (60570570)
• 研究協力者: 梅原 徹
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経膠腫 / 遺伝子変異 / 放射線画像 / 画像解析 / 遺伝子 / 不均一性 / クローン進化

研究成果の概要

本研究では成人神経膠腫を対象に、遺伝子異常の解析および、MRI画像の様々な特性を特徴量として解析数値化、病理診断と合わせて、これらを比較・解析した。特にWHO grade II-III神経膠腫において、IDH1/2変異やTERTプロモーター変異といった神経膠腫の診断や臨床経過に強く相関する遺伝子変異の有無と、腫瘍の発生部位を含む画像における特徴量はに一定の相関があることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、神経膠腫における遺伝子変異と放射線画像所見の関係を検討することで、定量的評価により客観性を持って両者に相関があることが明らかになった。本結果より、放射線画像を詳細に解析することで、ある程度の正確度をもって遺伝子型を予測することができる可能性が示唆された。これは、手術などを用いないで非侵襲的に腫瘍の診断を予測する技術につながる可能性があり、本疾患の診療や治療法の開発に重要な知見と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of region-of-interest designs on quantitative measurement of multimodal imaging of MR non-enhancing gliomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano Koji、Kinoshita Manabu、Arita Hideyuki、Okita Yoshiko、Chiba Yasuyoshi、Kagawa Naoki、Watanabe Yoshiyuki、Shimosegawa Eku、Hatazawa Jun、Hashimoto Naoya、Fujimoto Yasunori、Kishima Haruhiko
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 7934-7940
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics and outcomes of elderly patients with diffuse gliomas: a multi-institutional cohort study by Kansai Molecular Diagnosis Network for CNS Tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Takahiro、Fukai Junya、Kodama Yoshinori、et al
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 140 号: 2 ページ: 329-339
  • DOI: 10.1007/s11060-018-2957-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lesion location implemented magnetic resonance imaging radiomics for predicting IDH and TERT promoter mutations in grade II/III gliomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Arita Hideyuki、Kinoshita Manabu、Kawaguchi Atsushi、Takahashi Masamichi、Narita Yoshitaka、Terakawa Yuzo、Tsuyuguchi Naohiro、Okita Yoshiko、Nonaka Masahiro、Moriuchi Shusuke、Takagaki Masatoshi、Fujimoto Yasunori、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 11773-11773
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30273-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 11C-methionine-18F-FDG dual-PET-tracer-based target delineation of malignant glioma: evaluation of its geometrical and clinical features for planning radiation therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Kinoshita M, Tamari, Seo Y, Suzuki O, Wakai N, Achiha T, Umehara T, Arita H, Kagawa N, Kanemura Y, Shimosegawa E, Hashimoto N, Hatazawa J, Kishima H, Teshima T, Ogawa K.
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 21 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3171/2018.4.jns1859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LPA4-Mediated Vascular Network Formation Increases the Efficacy of Anti-PD-1 Therapy against Brain Tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Eino Daisuke、Tsukada Yohei、Naito Hisamichi、Kanemura Yonehiro、Iba Tomohiro、Wakabayashi Taku、Muramatsu Fumitaka、Kidoya Hiroyasu、Arita Hideyuki、Kagawa Naoki、Fujimoto Yasunori、Takara Kazuhiro、Kishima Haruhiko、Takakura Nobuyuki
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 78 号: 23 ページ: 6607-6620
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-18-0498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enchondromatosis-associated oligodendroglioma: case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Achiha Takamune、Arita Hideyuki、Kagawa Naoki、Murase Tsuyoshi、Ikeda Jun-ichiro、Morii Eiichi、Kanemura Yonehiro、Fujimoto Yasunori、Kishima Haruhiko
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 35 号: 1 ページ: 36-40
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0303-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IDH変異型腫瘍におけるTERT変異と1p/19q共欠失の予後因子としての意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 一般社団法人 日本脳神経外科学会 第77回学術総会
• [学会発表] IDH変異型腫瘍におけるTERT変異と1p/19q共欠失の予後因子としての意義 の比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] Adult gliomas concurrently harboring 1p/19q codeletion and TP53 mutation: molecular analysis of two cases (2018)
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 1p/19q 共欠失と TP53 変異を併せ持つ神経膠腫の分子遺伝学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有田英之
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍学会
• [学会発表] Lower Grade GliomaのRadiogenomic解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、木下学、川口淳、児玉良典、 高橋雅道、寺川雄三、沖田典子、高垣匡寿、深井順也、石橋謙一、露口尚弘、森内秀祐、泉本修一、中島義和、藤田浩二、埜中正博、藤本康倫、森鑑二、正札智子、成田善孝、市村幸一、金村米博
  • 学会等名: 第35回脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 国内大規模コホートを用いたLower Grade GliomaのRadiogenomic解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、木下学、 高橋雅道、寺川雄三、沖田典子、深井順也、石橋謙一、埜中正博、泉本修一、中島義和、森鑑二、藤本康倫、成田善孝、市村幸一、貴島晴彦、金村米博
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] A combination of TERT and MGMT improves the prognostication of glioblastomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Arita H Yamasaki K, Kanemura Y, Mukasa A, Nagane M, Ueki K, Nishikawa R, Komori T, Narita Y, Ichimura K
  • 学会等名: 5th quadrennial meeting of the World Federation of Nemuro-Oncology societies
  • 国際学会
• [学会発表] Grade II-III神経膠腫の遺伝子変異と発生部位:国内大規模コホートRadiogenomics解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、木下学、高橋雅道、寺川雄三、沖田典子、高垣匡寿、深井順也、石橋謙一、児玉良典、埜中正博、露口尚弘、森内秀祐、泉本修一、中島義和、正札智子、成田善孝、市村幸一、森鑑二、藤本康倫、金村米博
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 甲府