LPS投与時における転写因子Nrf2の臓器細胞および炎症細胞における役割

• 研究課題/領域番号: 16K20096
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 北川 良憲 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (40595154)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: LPS / 敗血症 / Nrf2 / HO-1 / 酸化ストレス / Heme oxygenase-1 / Lipopolysaccharide / 炎症反応

研究成果の概要

lipopolysaccharide（LPS）による酸化ストレスによって転写因子Nrf2及び抗酸化分子ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）が誘導されることが知られているが，本研究は低用量LPSの先行暴露によるプレコンディショニング（PC）効果にNrf2が関与していることを明らかにした。また、PC群では肝臓のクッパー細胞でHO-1発現が顕著に誘導されており，クッパー細胞がPC効果による肝保護に関与していることが示唆された。脳，肺，腎のHE染色による病理組織学的検討でも，PC群でLPSの本刺激後の炎症所見は軽減しており，これらの臓器におけるPC効果にもNrf2が関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] α-Tocopherol promotes HaCaT keratinocyte wound repair through the regulation of polarity proteins leading to the polarized cell migration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, Kamizaki K, Hanaki T, Morimoto M, Kitagawa Y, Nakaso K, Kusumoto C, Matsura T.
  • 雑誌名: Biofactors 巻: 44 号: 2 ページ: 180-191
  • DOI: 10.1002/biof.1414
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preconditioning by low dose LPS prevents subsequent LPS-induced severe liver injury via Nrf2 activation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakasone M, Nakaso K, Horikoshi Y, Hanaki T, Kitagawa Y, Takahashi T, Inagaki Y, Matsura T.
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 59 ページ: 223-231
  • NAID: 120005842977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nicotine enhances the malignant potential of human pancreatic cancer cells via activation of atypical protein kinase C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanaki T, Horikoshi Y, Nakaso K, Nakasone M, Kitagawa Y, Amisaki M, Arai Y, Tokuyasu N, Sakamoto T, Honjo S, Saito H, Ikeguchi M, Yamashita K, Ohno S and Matsura T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1860 号: 11 ページ: 2404-2415
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor-mediated effect of δ-tocotorienol prevents neurotoxicity and motor deficit in the MPTP mouse model of Parkinson’s disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaso K, Horikoshi Y, Takahashi T, Hanaki T, Nakasone M, Kitagawa Y, Koike T and Matsura T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 610 ページ: 117-122
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.10.062
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rice Bran Dietary Supplementation Improves Neurological Symptoms and Loss of Purkinje Cells in Vitamin E-deficient Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakaso K, Horikoshi Y, Hanaki T, Yamakawa M, Nakasone M, Kitagawa Y, Matsura T.
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 59 ページ: 188-195
  • NAID: 120005842976
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LPS反復投与によるHO-1の発現誘導と細網内皮系細胞内での転写調節に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北川良憲, 中曽一裕, 仲宗根正人, 堀越洋輔, 松浦達也
  • 学会等名: 第58回日本生化学会 中国・四国支部例会