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転写因子複合体による新たな歯原性上皮幹細胞分化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K20569
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
研究機関名古屋大学

研究代表者

酒井 陽  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80772425)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード幹細胞 / 転写因子 / 組織発生 / 組織再生 / 細胞運命決定 / 歯の再生 / 細胞分化 / 幹細胞維持 / 歯原生上皮幹細胞 / 歯原性上皮細胞 / エナメル芽細胞 / 分化 / 再生医学 / 歯学
研究成果の概要

ヒトの体には不完全ながら修復・再生能力が備わっている。皮膚損傷や骨折などでは、自らの治癒能力を駆使して組織修復を行う。しかしながら失った組織や臓器が修復・再生されることはほとんどない。歯科領域では、ヒトの歯のエナメル質は修復・再生不可能な組織である。我々はエナメル芽細胞分化に必須の因子である、転写因子Epiprofin(Epfn)と複合体を作るT-Box1 (Tbx1)を同定した。Epfn-Tbx1複合体は歯原性上皮細胞分化の過程でエナメル芽細胞分化に関与し、歯の上皮細胞の運命決定に関わっている可能性が考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯の発生において特異的に発現する転写因子を組み合わせて歯原性上皮細胞の分化制御を行うことも独創的な点であると考えられる。Epfn-Tbx1が複合体を作り、転写制御を行うことで、個々の因子がターゲットとしていた遺伝子以外の標的因子が見つかる可能性を秘めており、非常にユニークであると考えられる。我々の研究からエナメル芽細胞の新たな分化誘導法が判明し、この知見を利用してエナメルマトリックスの発現の制御、さらには歯の再生で一番困難であると考えられているエナメル質再生のための基礎データとなると考えられる。さらには将来の歯の再生技術への応用が可能となる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] NIH/NIDCR(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] NIH/NIDCR(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles of Stem Cells to Prevent BRONJ2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe J. Sakai K. Urata Y. Toyama N. Nakamichi E. Hibi H.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 99 号: 5 ページ: 552-560

    • DOI

      10.1177/0022034520906793

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the Novel Tooth-Specific Transcription Factor AmeloD2018

    • 著者名/発表者名
      He B.、Chiba Y.、Li H.、de Vega S.、Tanaka K.、Yoshizaki K.、Ishijima M.、Yuasa K.、Ishikawa M.、Rhodes C.、Sakai K.、Zhang P.、Fukumoto S.、Zhou X.、Yamada Y.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 98 号: 2 ページ: 234-241

    • DOI

      10.1177/0022034518808254

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dental pulp-derived stem cell conditioned medium to regenerate peripheral nerves in a novel animal model of dysphagia2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuruta Takeshi、Sakai Kiyoshi、Watanabe Junna、Katagiri Wataru、Hibi Hideharu
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: e0208938-e0208938

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208938

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Effects of hDPSCs-derived Exosomes in Novel Salivary Gland Disease Model2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Koma, Kiyoshi Sakai, Dong Jiao, Junna Watanabe, Hideharu Hibi
    • 学会等名
      98th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 転写因子Epfn-Tbx1複合体を用いた歯原性上皮幹細胞分化制御の解明2019

    • 著者名/発表者名
      酒井 陽 , 山本朗仁, 日比英晴
    • 学会等名
      第64回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯原性上皮幹細胞の分化におけるEpiprofinとT-box1の役割2019

    • 著者名/発表者名
      酒井陽, 吉崎恵悟, 山本朗仁, 日比英晴, 山田吉彦
    • 学会等名
      第64回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomes derived from mesenchymal stem cells enhanced bone regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi K, Sakai K, Sugimura Y, Tsuruta T, Watanabe J, Katagiri W, Hibi H
    • 学会等名
      96th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes for rat BRONJ model2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe J, Sakai K, Okabe K, Sugimura Y, Sakaguchi K, Tsuruta T, Hibi H
    • 学会等名
      96th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Epiprofin and T-box1 regulate the ameloblast linage development2017

    • 著者名/発表者名
      Yuta Chiba, Kiyoshi Sakai, Tomoko Ikeuchi, Keigo Yoshizaki, Darius Mahboubi, and Yoshihiko Yamada
    • 学会等名
      2017 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Epiprofin is a multi-functional factor essential to promote dental epithelial stem cell commitment to the ameloblast lineage and its proliferation and differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Yamada, Kiyoshi Sakai , Yuta Chiba, Bing He, Darius Mahboubi, Craig Rhodes, Yasuo Yoshitomi, Satoshi Fukumoto, Takashi Nakamura
    • 学会等名
      The 2017 Japan-NIH Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への分化におけるEpiprofinとT-box1の役割2016

    • 著者名/発表者名
      酒井陽,吉崎恵悟,千葉雄太 ,池内友子, 山本朗仁,日比英晴,山田吉彦
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] Oral and Craniofacial Development and Disease

    • URL

      http://grantome.com/grant/NIH/ZIA-DE000720-10

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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