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最終糖化産物とリポ多糖による骨細胞スクレロスチンの発現調節と骨代謝への影響

研究課題

研究課題/領域番号 16K20674
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関徳島大学

研究代表者

坂本 英次郎  徳島大学, 病院, 助教 (70771624)

研究協力者 木戸 淳一  
稲垣 裕司  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード糖尿病 / 歯周病 / 糖尿病関連歯周炎 / 糖尿病合併症 / 最終糖化産物 / リポ多糖 / スクレロスチン / スクレロスチン抗体 / LPS / 骨細胞
研究成果の概要

歯周病は糖尿病の合併症である。最終糖化産物(AGE)は糖尿病合併症の原因物質とされ、歯周病原最近P.gingivalis由来リポ多糖(P-LPS)は骨代謝を抑制することが明らかになっている。そこでAGEとP-LPSが骨細胞機能に与える影響について調べた。
AGEとP-LPSは骨細胞におけるSOSTの発現を増加させた。このメカニズムにはRAGE、TLR2、MAPK経路、NF-kBが深く関与していた。さらに発現誘導されたSOSTは骨芽細胞の分化を抑制した。この反応はスクレロスチン抗体によって回復した。以上の結果より、糖尿病関連歯周炎の悪化においてはSOSTが重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国の糖尿病患者は予備軍を含めると2000万人と言われている。また一方、歯周病は成人の80%が何らかの歯周病の症状をもつと言われており、ともに極めて罹患率の高い疾患である。すでに明らかになっているように歯周病は糖尿病の合併症の1つであり、その原因解明と治療法の確立は急務と考える。本研究ではその原因がスクレロスチンの過剰分泌にあることを見出し、さらにその中和抗体によって抑制された骨代謝機能が回復することを明らかにした。スクレロスチン抗体はすでに骨粗鬆症の治療薬として開発が進んでおり、今後歯周病の治療にも適応が広がる可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Advanced glycation end-product 2 and Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide increase sclerostin expression in mouse osteocyte-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Eijiro、Kido Jun-ichi、Takagi Ryosuke、Inagaki Yuji、Naruishi Koji、Nagata Toshihiko、Yumoto Hiromichi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 122 ページ: 22-30

    • DOI

      10.1016/j.bone.2019.02.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 終末糖化産物とLPSは骨細胞スクレロスチンを介し骨芽細胞の分化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      坂本英次郎、高木亮輔、稲垣裕司、木戸淳一、湯本浩通
    • 学会等名
      第148回日本歯科保存学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] AGEs and LPS inhibit osteoblastic differentiation via sclerotin in osteocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Eijiro Sakamoto, Yuji Inagaki, Ryosuke Takagi, Jun-ichi Kido Hiromichi Yumoto
    • 学会等名
      International association for dental research 96th General session&Exibition
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] AGE and Porphyromonas gingivalis-LPS increase sclerostin expression in osteocyte2017

    • 著者名/発表者名
      Eijiro Sakamoto
    • 学会等名
      IADR(International association of dental research)
    • 発表場所
      San Francisco (USA)
    • 年月日
      2017-03-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 最終糖化産物とLPSはMAPKおよびNF-kBを介してマウス骨細胞のスクレロスチンの発現を調節する2017

    • 著者名/発表者名
      坂本英次郎,稲垣裕司,木戸淳一,高木亮輔,成石浩司,永田俊彦
    • 学会等名
      第60回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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