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環境調節型がん遺伝子としてのBRAF遺伝子変異の意義

研究課題

研究課題/領域番号 16K20968
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 獣医学
統合動物科学
研究機関東京大学

研究代表者

佐伯 亘平  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30769005)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードBRAF / COX2 / PGE2 / がん微小環境 / BRAF遺伝子変異 / MAPK / 犬膀胱移行上皮癌 / 移行上皮癌 / プロスタグランジン
研究成果の概要

犬移行上皮癌(cTCC)におけるBRAF変異のがん遺伝子としての働きを腫瘍細胞自身に与える増殖作用とCOX2-PGE2を介して周囲環境を調節する作用の両面から検討した。その結果、BRAF変異により活性化されるRAF/MEK/ERK経路がcTCC細胞の細胞増殖に与える影響は大きくないか、阻害時にはバイパス経路が活性化することが示唆された。むしろBRAF経路の活性化は腫瘍細胞のCOX2発現とPGE2産生に強く関与することを明らかにした。臨床検体における検討ではBRAF変異症例でCOX2が高発現する傾向を見出し、またBRAF変異の有無によりCOX2が形成する炎症環境が大きく異なる可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではイヌの移行上皮癌をもちいてがん遺伝子に起こった変異とそれにより直接活性化された細胞内シグナルが、がん微小環境の炎症状態を誘導している可能性を明らかにした。癌に対する抗炎症治療を実施する上で新たな概念を立証した重要な一歩である。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Molecular investigation of the direct anti-tumour effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in a panel of canine cancer cell lines2017

    • 著者名/発表者名
      Ryohei YOSHITAKE, Kohei SAEKI, Manabu WATANABE, Nanako NAKAOKA, Siew Mei Ong, Mimu HANAFUSA, Choisunirachon NAN, Naoki FUJITA, Ryohei NISHIMURA, Takayuki NAKAGAWA
    • 雑誌名

      The Veterinary journal

      巻: 221 ページ: 38-47

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2017.02.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] BRAFV595E変異犬尿路上皮癌におけるプロスタグランジンE2産生と細胞増殖を標的とした薬剤スクリーニング2018

    • 著者名/発表者名
      吉竹涼平、衛藤翔太郎、佐伯亘平、田中由依子、加藤大貴、吉本翔、西村亮平、中川貴之
    • 学会等名
      先端モデルプラットフォーム成果発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がんと NSAIDs 犬と猫における抗腫瘍効果を科学する2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯亘平
    • 学会等名
      第 17 回 日本獣医がん学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんとNSAIDs2016

    • 著者名/発表者名
      佐伯亘平
    • 学会等名
      日本獣医学臨床フォーラム 2016年次大会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Anti-tumor effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on canine transitional cell carcinoma cells in an orthotopic in vivo model2016

    • 著者名/発表者名
      吉竹涼平、佐伯亘平、藤田直己、西村亮平、中川貴之
    • 学会等名
      第16回東京大学生命科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of BRAF genotype on prognosis after total cystectomy in canine urinary bladder transitional cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Ryohei YOSHITAKE, Kohei SAEKI, Ryohei KINOSHITA, Kazuyuki UCHIDA, Takayuki NAKAGAWA, Ryohei NISHIMURA
    • 学会等名
      6th Conference of Asian Society of Veterinary Surgery
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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