ドナー由来骨髄不全症候群をモデルとした骨髄不全症候群の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 16K20973
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 安田 貴彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20723977)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 骨髄不全症候群 / 造血幹細胞移植 / ドナー由来 / 全エクソン解析 / ドナー由来骨髄不全症候群 / T細胞レパトア解析 / 同種造血幹細胞移植 / ゲノム

研究成果の概要

我々は、同種造血幹細胞移植後に、ドナー造血を維持しながらも、骨髄不全を呈する患者（ドナー由来骨髄不全症候群）を4症例同定することに成功した。本研究は、ドナー由来骨髄不全症候群患者の臨床検体を用いて、骨髄不全症候群が発症する分子生物学的な病態を明らかにすることを目的とする。全エクソン解析を行ったところ、体細胞変異は各症例5-10個程度確認され、それぞれの変異のアレル頻度は約5%程度と非常に低かった。4例のみの解析であるが、上記結果は全症例に該当することから、低アレル頻度の体細胞変異を伴うクローナルな造血が本疾患の一つの特徴であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] AYA世代の急性リンパ性白血病 —内科の立場から— (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田 貴彦、早川 文彦
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 8 ページ: 1031-1037
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.1031
  • NAID: 130006067964
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative analysis of genomic alterations in triple-negative breast cancer in association with homologous recombination deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawazu Masahito、Kojima Shinya、Ueno Toshihide、Totoki Yasushi、Nakamura Hiromi、Kunita Akiko et.al.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 13 号: 6 ページ: e1006853-e1006853
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006853
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAX5 tyrosine phosphorylation by SYK co-operatively functions with its serine phosphorylation to cancel the PAX5-dependent repression of BLIMP1: A mechanism for antigen-triggered plasma cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Hayakawa F, Hirano D, Kojima Y, Morishita T, Yasuda T, Naoe T, Kiyoi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 475 号: 2 ページ: 176-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.067
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recurrent DUX4 fusions in B-cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Tsuzuki S, Kawazu M, Hayakawa F, Kojima S, Ueno T, Imoto N, Kohsaka S, Kunita A, Doi K, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Ueda Y, Aoyama Y, Ohtake S, Takita J, Sai E, Taniwaki M, Kurokawa M, Morishita S, Fukayama M, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T, Mano H.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 48 号: 12 ページ: 569-74
  • DOI: 10.1038/ng1216-1587a
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutational Landscape and Antiproliferative Functions of ELF Transcription Factors in Human Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Kawazu M, Ueno T, Koinuma D, Ando K, Koya J, Kataoka K, Yasuda T, Yamaguchi H, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Sai E, Yamashita Y, Asakage T, Miyazaki Y, Kurokawa M, Miyazono K, Nimer SD, Yamasoba T, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 7 ページ: 1814-1824
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumura K, D Kawazu M, Ueno T, Sai E, Soda M, Kojima S, Ueda H, Yasuda T, Yamaguchi H, Lee J, Shishido-Hara Y, Sasaki A, Shirahata M, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Saito N, Aburatani H, Nishikawa R, Nagane M, Mano H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: publish online 12 Jan 2016 号: 6 ページ: 865-875
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1536-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-31 is a positive modulator of endothelial-mesenchymal transition and associated secretory phenotype induced by TGF-β (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsura A, Suzuki HI, Ueno T, Mihira H, Yamazaki T, Yasuda T, Watabe T, Mano H, Yamada Y, Miyazono K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 号: 1 ページ: 99-116
  • DOI: 10.1111/gtc.12323
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] High Expression of MEF2D-Fusion Protein Is Caused By Escaping from the Suppression By miRNA and Leads to Suppress Transcriptional Activity of PAX5 (2017)
  • 著者名/発表者名: Daiki Hirano, Fumihiko Hayakawa, Takahiko Yasuda, naoyuki Tange, Hideyuki Yamamoto, Yuki Kojima, Takanobu Morishita, Naoto Imoto, Shinobu Tsuzuki, Hiroyuki Mano, Tomoki Naoe, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] The attempt to identify suitable MRD markers in acute lymphoblastic leukemia by next generation sequencing for practical use (2017)
  • 著者名/発表者名: MitsukoAkaihata,YukaIijima,DaiNishijima,TomomiIshida,Mika Fuyama, Masaya Koganesawa, Takahiko Yasuda, Masashi Sanada
  • 学会等名: 第５９回小児血液がん学会学術集会
• [学会発表] MEF2D 融合タンパクはマイクロ RNA の制御を 回避することで高発現になり PAX5 の転写活性 を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: Daiki Hirano, Fumihiko Hayakawa, Takahiko Yasuda, Hideyuki Yamamoto, Yuki Kojima, Takanobu Morishita, Naoto Imoto, Shinobu Tsuzuki, Hiroyuki Mano, Tomoki Naoe, Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 思春期・若年成人急性リンパ性白血病における新規融合型がん遺伝子DUX4-IGHの発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田 貴彦、都築 忍、河津 正人、早川 文彦、小島 進也、上野 敏秀、清井 仁、直江 知樹、間野 博行
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] AYA世代急性リンパ性白血病における網羅的融合遺伝子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田 貴彦、都築 忍、河津 正人、早川 文彦、小島 進也、上野 敏秀、清井 仁、直江 知樹、間野 博行
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 白血病診療の実際 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田貴彦
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 日本医師会雑誌
• [図書] AYA世代ALLのゲノム異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田貴彦
  • 総ページ数: 211
  • 出版者: 腫瘍内科
• [図書] Annual Review 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田貴彦
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: 中外医学社