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シナプスシグナリングの網羅的・定量的解析による自閉症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K21046
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 精神神経科学
神経化学・神経薬理学
研究機関新潟大学

研究代表者

江川 純  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80648527)

研究協力者 五十嵐 道弘  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード自閉スペクトラム症 / NLGN3 / 機能解析 / リン酸化プロテオミクス / シナプス画分 / GAP43 / 機能的リン酸化部位 / 児童思春期精神医学 / 神経生化学
研究成果の概要

成長円錐のリン酸化プロテオミクスにより同定された神経発達に重要なリン酸化部位が存在する遺伝子のうち、自閉スペクトラム症(Autism Spectrum Disorder; ASD)のリスク遺伝子であるNLGN3を選定し機能解析を行った。NLGN3のリン酸化部位(S745)の分布についてシナプトソームを用いたイムノブロッティングと初代培養神経細胞を用いた免疫組織学的観察を行った結果、このリン酸化が軸索先端およびシナプスの両方で機能している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ASDの妥当性の高いリスク遺伝子は全エクソーム解析などの網羅的な解析法によって同定された。本研究ではタンパクレベルの網羅的解析であるリン酸化プロテオミクスで同定された神経発達に重要と考えられるリン酸化部位のうちASDのリスク遺伝子に存在するものを選定してそれらの機能についての知見を得ることができた。タンパクレベルの妥当性の高い知見を蓄積することにより、さらに高次レベルの知見を得るための確かな土台となる。このように各レベルで妥当性の高い土台を重ねていくことにより、ASDの病態解明および治療法開発に結び付くと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights.2018

    • 著者名/発表者名
      Kushima I, (27名中略), Hashimoto R,(80名中29番目) , et al.
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 24(11) 号: 11 ページ: 2838-2856

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.08.022

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 8 号: 1 ページ: 12-20

    • DOI

      10.1038/s41398-017-0061-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rare genetic variants in CX3CR1 and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka K、Fujita Y、Kawabata T、Kimura H、Iwayama Y、Inada T、Okahisa Y、Egawa J、Usami M、Kushima I、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Aleksic B、Mori D、Someya To、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 7 号: 8 ページ: e1184-e1184

    • DOI

      10.1038/tp.2017.173

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rare FBOX18 variations and risk of schizophrenia: whole-exome sequencing in two parent-affected offspring trios followed by resequencing and case-control studies.2017

    • 著者名/発表者名
      Hoya S, Watabe Y, Hishimoto A, Nunokawa A, Inoue E, Igeta H, Otsuka I, Shibuya M, Egawa J, Sora I, Someya T
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 562-568

    • DOI

      10.1111/pcn.12526

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rare PDCD11 variations are not associated with risk of schizophrenia in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Hoya Satoshi、Watanabe Yuichiro、Hishimoto Akitoyo、Nunokawa Ayako、Kaneko Naoshi、Muratake Tatsuyuki、Shinmyo Naofumi、Otsuka Ikuo、Okuda Shujiro、Inoue Emiko、Igeta Hirofumi、Shibuya Masako、Egawa Jun、Orime Naoki、Sora Ichiro、Someya Toshiyuki
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 71 号: 11 ページ: 780-788

    • DOI

      10.1111/pcn.12549

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 自閉症リスク遺伝子Neuroligin3の機能的リン酸化部位の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      江川純, 五十嵐道弘, 染矢俊幸
    • 学会等名
      第115回日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 拡散テンソル画像を用いた脳機能結合と自閉スペクトラム症との関連解析2019

    • 著者名/発表者名
      江川純, 杉本篤言, 吉永清宏, 林剛丞, 染矢俊幸
    • 学会等名
      第115回日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Relationship between prefrontal cortex activity during task execution and ADHD symptoms of adult patients, and their changes by atomoxetine.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto A, Suzuki Y, Yoshinaga K, Orime N, Hayashi T, Egawa J, Ono S, Sugai T, Someya T
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Resequencing of the SETD1A gene in Japanese patients with schizophrenia2018

    • 著者名/発表者名
      Hoya S, Igeta H, Watanabe Y, Nunokawa A, Inoue E, Shibuya M, Egawa J, Someya T
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Resequencing and association analysis of CLN8 with autism spectrum disorder in a Japanese population.2016

    • 著者名/発表者名
      江川純
    • 学会等名
      22nd World Congress of the International Association for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions
    • 発表場所
      Calgary CANADA
    • 年月日
      2016-09-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自閉スペクトラム症罹患一卵性双生児を含む家系におけるエクソームシークエンスおよびフォローアップ解析.2016

    • 著者名/発表者名
      江川純
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Rare missense variations and risk of autism: Whole-exome sequencing in affected sib-pair families.2016

    • 著者名/発表者名
      江川純
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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