哺乳類オートファジーに必須な巨大蛋白質FIP200の構造生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 16K21593
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学; 物理系薬学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 鈴木 浩典 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 博士研究員 (20625694)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: X線結晶構造解析 / オートファジー / Ｘ線結晶構造解析

研究成果の概要

オートファジーに関わるタンパク質群の多くは、出芽酵母からヒトに至る真核生物において広く保存されているものの、一部のタンパク質はヒトなどの高等真核生物に固有の因子であり、その一つがオートファジー始動複合体の足場タンパク質FIP200である。
今回ヒト由来FIP200を用いて、試料調製に最適な領域を絞るとともに、得られた良質なサンプルを用いて結晶化と構造解析を行った。FIP200のC末端側の領域は平行なcoiled-coilダイマーを形成していた。このことから、複合体の足場として機能する巨大なタンパク質FIP200は平行な二量体構造をとることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Atg7 Activates an Autophagy-Essential Ubiquitin-like Protein Atg8 through Multi-Step Recognition (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Masaya、Satoo Kenji、Suzuki Hironori、Fujioka Yuko、Ohsumi Yoshinori、Inagaki Fuyuhiko、Noda Nobuo N.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 430 号: 3 ページ: 249-257
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2017.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of Atg11, a scaffold protein essential for selective autophagy in yeast (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. and *Noda, N. N.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 8 号: 1 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural biology of the core autophagy machinery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Osawa T, Fujioka Y, Noda NN
  • 雑誌名: Current Opinion in Structural Biology 巻: 43 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1016/j.sbi.2016.09.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Intrinsically Disordered Protein Atg13 Mediates Supramolecular Assembly of Autophagy Initiation Complexes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Fujioka Y, Suzuki SW, Noshiro D, Suzuki H, Kondo-Kakuta C, Kimura Y, Hirano H, Ando T, Noda NN, Ohsumi Y
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 38 号: 1 ページ: 86-99
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2016.06.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Structure of Atg101 in complex with Atg13: Functional insights into mammalian autophagy initiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kaizuka T, Mizushima N, Noda NN
  • 学会等名: 第42回内藤コンファレンス 生命科学に革命をもたらす最先端構造生物学
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-10-04
  • 国際学会