前がん病変から早期肺がんを鑑別する多面的情報統合に基づく予測モデルの構築

• 研究課題/領域番号: 16KT0197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 特設分野
• 研究分野: 複雑系疾病論
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 白石 航也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80609719)
• 研究期間 (年度): 2016-07-19 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 非浸潤性肺腺がん / 浸潤性肺腺がん / 遺伝子異常 / 早期肺がん / 同時多発がん / ゲノム解析 / 前がん病変 / 次世代シークエンス / 早期発見 / 肺がん

研究成果の概要

同時多発を来たした女性非喫煙者肺腺がん症例由来の非浸潤性肺腺がんと浸潤性肺腺がんに対する外科的試料10例（浸潤がんと非浸潤がん、合わせて20サンプル）を用いて50遺伝子のホットスポット変異検索を行った。その結果、10症例の内3症例の浸潤性肺腺がんにおいて、アジア人で高頻度に検出されるEGFR変異型を検出し、またTP53体細胞変異も同時に検出した。一方で、EGFR変異を初めとするドライバー変異は非浸潤性肺腺がんでも認められたものの、TP53体細胞変異は認めなかった。本研究で得られた結果は、既に報告されている欧米の結果や今までの散発症例で報告されていた遺伝子変異パターンの結果と類似していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、今まで行われてこなかった同時多発を来たした症例由来の非浸潤性肺腺がんと浸潤性肺腺がんに対するゲノム解析を行うことで、がんの進展過程に関わる遺伝子異常の同定やメカニズムの解明、さらには新しい治療標的の探索を試みた。本研究により、既報で報告があったようにTP53遺伝子異常ががんの進展において重要な役割を果たしている可能性が示された。しかし本研究では、解析対象数が少ないために、再現性のある遺伝子異常や新規治療標的因子の同定には至らなかった。今後は症例数を増やして解析することで、本結果が再現されるか検証する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Radiopathologic correlation of collision lung cancer with ground-glass opacity (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida Shinsuke、Tsuta Koji、Kusumoto Masahiko、Shiraishi Kouya、Kohno Takashi、Watanabe Shun-ichi
  • 雑誌名: Asian Cardiovascular and Thoracic Annals 巻: 27 号: 1 ページ: 45-48
  • DOI: 10.1177/0218492318811549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common TDP1 Polymorphisms in Relation to Survival among Small Cell Lung Cancer Patients: A Multicenter Study from the International Lung Cancer Consortium. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lohavanichbutr P, Sakoda LC, Amos CI, Arnold SM, Christiani DC, Davies MPA, Field JK, Haura EB, Hung RJ, Kohno T, Landi MT, Liu G, Liu Y, Marcus MW, O'Kane GM, Schabath MB, Shiraishi K, Slone SA, Yang P, Yoshida K, Zhang R, Zong X, Goodman GE, Weiss NS, Chen C.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 23 号: 24 ページ: 7550-7557
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-1401
  • 査読あり / 国際共著