成人T細胞白血病発がんの分子機構

• 研究課題/領域番号: 17013046
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 53,500千円 (直接経費: 53,500千円); 2009年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2008年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2007年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2006年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円); 2005年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
• キーワード: ヒトT細胞白血病ウイルス1型 / 成人T細胞白血病 / ウイルス発がん / HBZ / Tax / レトロウイルス / 発がん / ヒトT細胞白血病ウイルス / がんウイルス / tax / RNA / DNAメチル化

研究概要

成人T細胞白血病(ATL)細胞におけるヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)プロウイルスの解析からTaxは約60%の症例で発現していないことを明らかにした。HTLV-1プロウイルスのナンセンス変異の多くはAPOBEC3Gによって組み込み前に生じていることを明らかにした。また5'側LTRの欠失もプロウイルス組み込み前に発生しているものがあることを見出した。しかしHTLV-1のアンチセンス転写産物であるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)ではナンセンス変異は見つかっていない。このことからHBZがATL細胞に必須であることが示唆された。HBZ遺伝子の転写は全てのATL症例で見つかり、また増殖促進効果も認められた。HBZトランスジェニックマウスではTリンパ腫と炎症性疾患の発生が認められ、腫瘍・炎症というHTLV-1によって起こる病態においてHBZが中心的な働きをしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-kB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Yasunaga J-I, Satou Y, Nakao M, Takahashi M, Fujii M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2755-2764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-kB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao T
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2755-2764
  • 査読あり
• [雑誌論文] SKI and MEL 1 cooperate to inhibit transforming growth factor-β signal in gastric cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahata M
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 3334-3344
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo expression of the HBZ gene of HTLV-1 correlates with proviralload, inflammatory markers and disease severity in HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAMITSP) (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito M
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 19-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-step aberrant CpG island hyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H
  • 雑誌名: J Gen Virol 176 ページ: 402-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBZ is an immunogenic protein, but not a target antigen for human T-cell leukemia virus type 1-specific cytotoxic T lymphocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suemori K
  • 雑誌名: 90 ページ: 1806-1811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of spliced and unspliced HTLV-1 bZIP factor gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Satou Y, Yasunaga J-I, Fujisawa JI, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 9359-9368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura K.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 764-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia/lymphoma ; Hematopoietic stem cell transplantation ; allogeneic ; reducedintensity transplantation ; anti-thymocyte globulin ; graft-versus-ATLL effect (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanosaki R.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 ページ: 702-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Potential link between alternative splicing of the NBS1 gene and the DNAdamage/environmental stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai K.
  • 雑誌名: Radiation Res 170 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of spliced and unspliced HTLV-1 bZIP factor gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 9359-9368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for microRNAs, miR-93 and miR-130b, and TP53INP1 tumor suppressor in cell growth dysregulation by HTLV-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeung ML.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 8976-8985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura K.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 764-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Dual-Reporter Phenotypic Assay for Human Immunodeficiency Viruses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara K.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 46 ページ: 792-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) infectivity and cellular transformation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M., Jeang KT.
  • 雑誌名: Nat Rev Cancer 7 ページ: 270-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential Selection of HTLV-1 Provirus Lacking the 5'LTR during Oncogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Yasunaga J-I, Taniguchi Y, Tamiya S, Nakahata T, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 5714-5723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic and genotypic comparison of human T-cell leukemia virus type 1 reverse transcriptase from infected T-cell lines and patient samples. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitchell MS.
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 4422-4428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential Selection of HTLV-1 Provirus Lacking the 5'LTR during Oncogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 5714-5723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral Activity against HIV-1, Intracellular Metabolism, and Effects on Human DNA Polymerases of 4'-Ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakata H.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. 51 ページ: 2701-2708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of adult T-cell leukemia in donor-derived human T-cell leukemia virus type I-infected T cells after allogeneic bone marrow transplantation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 1594-1596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperation of NF-_κB2/p100 activation and the PDZ domain binding motif signal in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV) Taxl but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 11900-11907
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses DNA recombination, measured by direct-repeat beta-galactosidase gene construct, but does not suppress the type of recombination applying to immunoglobulin genes in mammalian cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1205-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heptad repeat-derived peptides block the protease-mediated direct entry from cell surface of SARS coronavirus but not entry via endosomal pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ujike M.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 588-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HTLV- I bZIP factor gene mRNA supports proliferation of adult T-cell leukemia cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Yasunaga J-I, Yoshida M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 103 ページ: 720-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived adult T-cell leukemia after allogeneic bone marrow transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: N Eng J Med 354 ページ: 1758-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 infection of human lymphocytes in NOD-SCID, common g-chain knockout mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Yasunaga J-I, Taniguchi Y, Koyanagi Y, Mitsuya H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 10683-10691
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-I basic leucine zipper factor gene mRNA supports proliferation of adult T cell leukemia cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Satou Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 103 ページ: 720-725
• [雑誌論文] De Novo Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Infection of Human Lymphocytes in NOD-SCID, Common γ-Chain Knockout Mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P.
  • 雑誌名: J Virol. 80 ページ: 10683-10691
• [雑誌論文] Donor-Derived T-cell leukemia after Bone Marrow Transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 354(16) ページ: 1758-1759
• [雑誌論文] Loss of interleukin-2-dependency in HTLV-I-infected T-cells on gene silencing of thioredoxin-binding protein-2. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MK.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 2181-2191
• [雑誌論文] Sea Urchin Arylsulfatase Insulator Exerts its Anti-silencing Effect without Interacting with the Nuclear Matrix. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hino S.
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 357 ページ: 18-27
• [雑誌論文] Ars Insulator Identified in Sea Urchin Possesses an Activity to Ensure the Transgene Expression in Mouse Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tajima S.
  • 雑誌名: J Biochem 139(4) ページ: 705-714
• [雑誌論文] HTLV-I basic leucine zipper factor gene mRNA supports proliferation of adult T cell leukemia cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Satou Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103 ページ: 720-725
• [雑誌論文] Silencing of human T-cell leukemia virus type I gene transcription by epigenetic mechanisms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y.
  • 雑誌名: Retrovirology 2 ページ: 64-64
• [雑誌論文] Preferential selection of human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus integration sites in leukemic versus carrier states. (2005)
  • 著者名/発表者名: Doi K.
  • 雑誌名: Blood 106 ページ: 1048-1053
• [雑誌論文] Halogenated thymidine analogs restore the expression of silenced genes without demethylation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fan J.
  • 雑誌名: Cancer Res 65 ページ: 6927-6933
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) infection and the onset of adult T-cell leukemia (ATL). (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 雑誌名: Retrovirology 2 ページ: 27-27
  • NAID: 120004754360
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I at age 25 : a progress report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 雑誌名: Cancer Res 65 ページ: 4467-4470
• [雑誌論文] Natural history of adult T-cell leukemia/lymphoma and approaches to therapy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Taylor G P.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 6047-6057
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルスによる病原性発現機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第7回HAM治療研究会
  • 発表場所: グランヴィア大阪(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] The Roles of HTLV-1 bZIP Factor Gene in Oncogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 14th International Conference on Human Retrovirology:HTLV and related retroviruses.
  • 発表場所: Salvador, Brazil
• [学会発表] The Roles of HTLV-1 bZIP Factor Gene in Oncogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M
  • 学会等名: The 14^<th> Intemational Conference on Human Retrovirology : HTLV and related retroviruses.
  • 発表場所: Salvador, Brazil
• [学会発表] HTLV-1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-kB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao T
  • 学会等名: The 16^<th> East Asia Joint Conference on Biomedical Research.
  • 発表場所: Shirankaikan, Kyoto, Japan
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型の病原性発現機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第49回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
• [学会発表] ATF3はHTLV-1 bZIP factorと相互作用し、ATL細胞の増殖に寄与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩屋啓太
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
• [学会発表] Molecular pathogenesis and host immune response (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: IID 2008 Satellite Workshop "Virus-associated Lymphomas"
  • 発表場所: Kyoto, Japan.(京都国際会館)
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] Lentivirus integration and DNA repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: Otsu, Japan.(大津プリンスホテル)
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] HTLV-I bZIP fctor(HBZ)によるT細胞増殖促進の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] Molecular mechanism of pathogenesis by human T-cell leukemia virus type I (2007)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第12回慶應医学賞記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京(慶応大学)
  • 年月日: 2007-12-05
• [学会発表] 欠損型プロウイルスの解析からみた発がんにおけるHTLV-I bZIP factorの重要性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安永純一朗
  • 学会等名: \9回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Leukemogenesis associated with HTLV-I bZIP factor gene in ATL (2007)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] HTLV-I bZIP factor suppresses canonical pathway of NF-κB by physical interaction with the p65. (2007)
  • 著者名/発表者名: 趙鉄軍
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] HBZ transgenic mice mimic skin and lung diseases associated with HTLV-I (2007)
  • 著者名/発表者名: Satou Y.
  • 学会等名: The 13th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Hakone, Japan.(箱根プリンスホテル)
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Characterization of the promoter region for HBZ gene and functional analyses of spliced and unspliced HBZ genes. The 13th International Conference on Human Retrovirology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M.
  • 学会等名: The 13th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Hakone, Japan.(箱根プリンスホテル)
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] HTLV-I bZIP Facotr Gene and Oncogenesis by HTLV-I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 13th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Hakone, Japan.
• [学会発表] Molecular mechanisms of leukemogenesis in HTLV-1 induced adult T-cell leukemia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: THE 19TH INTERNATIONAL SYPOSIUM Infection, Cancer and Prevention.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Molecular mechanism of leukemogenesis from HTLV-I infection to onset of ATL. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 学会等名: The 12th International Conference on Human Retrovirology.
  • 発表場所: Montego Bay, Jamaica.
• [図書] The Lymphoma, 2nd ed.(Edited by Canellos, G.P., Lister, T.A., Young, B., Human T-cell leukemia virus type I.) (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
• [図書] The Lymphomas SECOND EDITION. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 総ページ数: 12