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転座型白血病の分子機構と分子標的療法

研究課題

研究課題/領域番号 17016068
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関獨協医科大学

研究代表者

三谷 絹子  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)

研究分担者 佐々木 光  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
牧 和宏  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391)
山形 哲也  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30424047)
江口 真理子  獨協医科大学, 医学部, 講師 (40420781)
江口 峰斉  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50420782)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
44,600千円 (直接経費: 44,600千円)
2009年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
2008年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
2007年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
2006年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
2005年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワード白血病 / 染色体転座 / 転写因子 / RUNX1, RUNX1 / EVI1 / ノックインマウス / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / TEL / RUNX1 / DTX2 / アンチセンス / tai-to-tail / レトロウイルス / GFP / ヒストン脱アチヤル化酵素阻害剤 / GATA1 / トランスジェニックマウス / ES / EB / 赤芽球 / IALAS-E / β-major globin / GATAL / ヘモグロビン / アセチル化 / MOZ / 急性巨核芽球性白血病 / ETO / ピストン脱アセチル化酵素阻害剤 / アポトーシス / CDKN1A / アイソフォーム / ドミナント・ネガティブ / ETS / p53 / 骨髄異形成症候群
研究概要

多くの白血病は染色体転座によって形成されるキメラ型転写因子を原因として発症する。本研究においては、21q22転座において形成されるRUNX1キメラRUNX1/EVI1の機能を分子生物学的・発生工学的に解析した。RUNX1キメラはコリブレッサーを介してヒストン脱アセチル化酵素をリクルートすることにより白血病を発症させると考えられるため、RUNX1転座型白血病におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の有効性についても検討した。

報告書

(6件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2009 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Leukaemia-related trans-cription factor TEL/ETV6 expands erythroid precursors and stimulates haemoglobin synthesis.2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Maki K, Porcher C, Shlmizu R, Yamamoto M, Mltanl K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100

      ページ: 689-697

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Ohyashiki K, Yamagata T, Mltanl K.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 89

      ページ: 253-256

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M
    • 雑誌名

      Int J Hematol 89

      ページ: 253-256

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukaernia-related transcription factor TEL/ETV6 expandserythroid precursors and stimulates haemoglobin synthesis2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishilnae M
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100

      ページ: 689-697

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] I/II study of humanized anti-CD33 antibody conjugated with calicheamicin, gemtuzumab ozogamicin, in relapsed or refractory acute myeloid leukemia : Final results of Japanese multi-center cooperative study.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Int J Hematol 90

      ページ: 91-93

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA expressing leukemia cells2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M
    • 雑誌名

      Int J Hematol 89

      ページ: 253-256

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibltors trichostatin A and valprolc acid clrcumvent apoptosls in human leukemic cells expressing the RUNX1 chimera.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki K, Yamagata T, Mltani K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 414-422

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the RUNX1-EVI1 fusion gene in leukemogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Maki K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1878-1883

    • NAID

      10024011504

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors trichostatin A and valproic acid circumvent apoptosis in human leukemic cells expressing the RUNX1 chimera.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 414-422

    • NAID

      10024002884

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RUNX1/EVI1 that blocks myeloid differentiation inhibits CCAAT-enhancer binding protein・function.2007

    • 著者名/発表者名
      Tokita K, Maki K, Mitani K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1752-1757

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low expression of ETV6/TEL found in patients with myelodysplastic syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T, Nakamura Y, Mitani K.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 86

      ページ: 282-285

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic ldiopathic myeloflbrosis expressing a novel type of TEL-FDGFRB chimaera responded to imatinib mesylate therapy.2007

    • 著者名/発表者名
      Tokita K, Maki K, Tadokoro J, Nakamura Y, Arai Y, Sasaki K, Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Mitani K.
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 190-192

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic idiopathic myelofibrosis expressing a novel type of TEL-PDGFRB chimaera responded to imatinib mesylate therapy.2007

    • 著者名/発表者名
      Tokita K
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 190-192

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2006 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unbalanced translocation der (17)(q10;p10) defines a unique clinicopathological subgroup of myeloid neoplasia.2007

    • 著者名/発表者名
      Sanada M
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 992-997

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low expression of ETV6/TEL found in patients with myelodysplastic syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T
    • 雑誌名

      Int J Hematol 86

      ページ: 282-285

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RUNX1/EVI1 that blocks myeloid differentiation inhibits CCAAT-enhancer binding protein α function.2007

    • 著者名/発表者名
      Tokita K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1752-1757

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel TEL/ETV6 binding protein KAP1 does not contribute to its transcription-repnessiue activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Maki K, Sasaki K, Kitabayashi I, Mitani K.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 84

      ページ: 377-380

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEL/ETV6 induces apoptosis in 32D cells through p53-dependent pathways.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T, Maki K, Waga K, Mitani K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm 347

      ページ: 517-526

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of megakaryo-blastic leukemia in Runx1-Evi1 knock- in chimaeric mouse.2006

    • 著者名/発表者名
      Maki K, Yamagata T, Yamazaki I, Oda H, Mitani K.
    • 雑誌名

      Leukemia 20

      ページ: 1458-1460

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of megkaryoblastic leukemia in Runxl-Evil knock-in chimaeric mouse.2006

    • 著者名/発表者名
      Maki K
    • 雑誌名

      Leukemia 20

      ページ: 1458-1460

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] TEL/ETV6 induces apoptosis in 32D cells through p53-dependent pathways.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm 347

      ページ: 517-526

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel TEL/ETV6 binding protein KAP1 does not contribute to its transcription-repressive activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y
    • 雑誌名

      Int J Hematol 84

      ページ: 377-380

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A solid tumor of donor cell-origin after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      Arai Y
    • 雑誌名

      Am J Transplant 6

      ページ: 3042-3043

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene expression profiles of CD133-positive fractions predict the survival of individuals with acute myeloid leukemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y
    • 雑誌名

      Cancer Genomics & Proteomics 3

      ページ: 169-182

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A randomized controlled trial to compare once- vesus twice-daily filgrastim for mobilization of peripheral blood stem cells from healthy donors.2006

    • 著者名/発表者名
      Komeno Y
    • 雑誌名

      Biology of Blood and Marrow Transplantation 12

      ページ: 408-413

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cloning and characteri-zation of a novel chimeric gene TEL/PTPRR in acute myelogenous leukemia with inv(12) (p13q13).2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura F, Nakamura Y, Maki K, Sato Y, Mitani K.
    • 雑誌名

      cancer Res 65

      ページ: 6612-6621

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysplastlc definitive hematopoiesis in Aml1//EVi-1 knock-in embryos.2005

    • 著者名/発表者名
      Maki K, YamagataT, Asai T, Yamazaki I, Oda H, Hirai H, Mitani K.
    • 雑誌名

      Blood 106

      ページ: 2147-2155

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEL/ETV6 accelerates erythroid differentiation and inhiblts megakaryocytlc maturation in a human leukemia cell line UT-7/GM.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi W, Sasaki K, Komatsu N, Mitani K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 96

      ページ: 340-348

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEL/ETV6 accelerates erythroid differentiation and inhibits mega-karyocytic maturation in a human leukemia cell line UT-7/GM.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi W
    • 雑誌名

      Cancer Sci 96

      ページ: 340-348

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ventricular tachycardia associated with infusion of rituximab in mantl cell lymphoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Arai Y
    • 雑誌名

      Am J Hematol 78

      ページ: 317-318

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dysplastic definitive hematopoiesis in AML1/Evi-1 knock-in embryos.2005

    • 著者名/発表者名
      Maki K
    • 雑誌名

      Blood 106

      ページ: 2147-2155

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of a novel chimeric gene TEL/PTPRR in acut myelogenous leukemia with inv(12)(p13q13).2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura F
    • 雑誌名

      Cancer Res 65

      ページ: 6612-6621

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison between reduced-intensity and conventional myeloablative allogeneic stem-cell transplantation in patients with hematologic malignancies aged between 50 and 59.2005

    • 著者名/発表者名
      Kojima, R
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 36

      ページ: 667-674

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Crk-associated substrate lymphocyte type is required for lymphocyte trafficking and marginal zone B cell maintenance.2005

    • 著者名/発表者名
      Seo S
    • 雑誌名

      J Immunol 75

      ページ: 3492-3501

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Leukaemia-related transcription factor TEUETV6 expands erythroid precursors and stimulates haemoglobin synthesis

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-lshimae M
    • 雑誌名

      Cancer Sci (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] High expression of microRNA-9 is a hallmark for poor prognosis in acute leukemia patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T
    • 学会等名
      第71回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] High expression of microRNA-9 is a hallmark for poor prognos is in acute leukemia patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T
    • 学会等名
      第71回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] microRNAによるTELの発現制御機構の解析およびMDS発症への関与2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病関連転写因子のmicroRNAによる制御2008

    • 著者名/発表者名
      山形哲也
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of leukemia-related transcription factor TEL in erythropolesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Mltani K
    • 学会等名
      第8回国際ポルフィリン・ヘムシンポジウム
    • 発表場所
      島根
    • 年月日
      2008-10-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] microRNAによるTELの発現制御機構の解析およびMDS発症への関与の検討2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MDS症例におけるmicroRNAの発現解析2008

    • 著者名/発表者名
      山形哲也
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Functional regulation of TEL through MOZ-induced acetylation.2007

    • 著者名/発表者名
      Maki A
    • 学会等名
      第49回米国血液学会
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2007-12-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] inv (16)あるいはt (8;21)型急性骨髄性白血病のKIT変異の解析2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 渉
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RUNX1キメラ型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析第69回日本血液学会総会2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 不均衡転を座der (1;7)(q10;q10)を有するMDS/AMLの細胞遺伝学的特徴と臨床像・予後2007

    • 著者名/発表者名
      真田 昌
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RUNX1キメラ型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の解析2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木 光
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 7;11転座におけるHOXA遺伝子とその協調因子遺伝子の発現2007

    • 著者名/発表者名
      石前峰斉
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 白血病関連転写因子TELは赤芽球系前駆細胞を増加させる2007

    • 著者名/発表者名
      江口真理子
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] MDS症例におけるp53関連経路の解析2007

    • 著者名/発表者名
      山形哲也
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] アセチル化によるTELの機能制御2007

    • 著者名/発表者名
      牧 和宏
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経原発リンパ腫の検討2007

    • 著者名/発表者名
      田所治朗
    • 学会等名
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RUNX1関連白血病発症の分子機構と新規治療法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      牧和宏
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 白血病関連転写因子TELは赤芽球系前駆細胞を増加させる2007

    • 著者名/発表者名
      右前峰斉
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 白血病関連転写因子TELは赤芽球系前駆細胞を増加させる2007

    • 著者名/発表者名
      石前峰斉
    • 学会等名
      第66回目本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Normal and abnormal hematopoiesis by leukemia-related transcription factor TEL.2007

    • 著者名/発表者名
      Mitani K
    • 学会等名
      USA-Japan Cooperative Cancer Research Program
    • 発表場所
      Kauai
    • 年月日
      2007-03-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Runx1-Evi1ノックインキメラマウスの急性巨核芽球性白血病の発症2006

    • 著者名/発表者名
      枚和宏
    • 学会等名
      第68回日本血液学会総会・第48回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2006-10-07
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のAML1キメラ型白血病に対する有用性の検討2005

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第67回血液学会総会・第47回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2005-09-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Dysplastic definitive hematopoiesis in AML1/Evi-1 knock-in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitani K
    • 学会等名
      The 8^<th> International symposium on myelodysplastic syndrome
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2005-05-13
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2018-03-28  

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