ケモカインCXCL12及びCXCL12発現細胞による生理的細胞外環境の形成

• 研究課題/領域番号: 17082002
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 長澤 丘司 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 182,200千円 (直接経費: 182,200千円); 2009年度: 30,600千円 (直接経費: 30,600千円); 2008年度: 30,600千円 (直接経費: 30,600千円); 2007年度: 30,600千円 (直接経費: 30,600千円); 2006年度: 30,600千円 (直接経費: 30,600千円); 2005年度: 59,800千円 (直接経費: 59,800千円)
• キーワード: ケモカイン / 骨髄 / 造血幹細胞 / Bリンパ球 / ニッチ

研究概要

造血幹細胞は、すべての血液細胞を生涯にわたり産生し、骨の中心部の骨髄で維持されている。造血幹細胞や造血は、局在場所であるニッチと呼ばれる特別な微小環境によって制御されていると推定されているがニッチの実体は不明である。私たちは、ケモカインCXCL12とその受容体CXCR4が、造血幹細胞の維持とBリンパ球の産生に必須であることを明らかにし、CXCL12を高発現するCAR細胞がこれらの細胞のニッチであることを示唆した。CAR細胞は造血幹細胞・前駆細胞と接着する長い突起を持ち、細胞突起による信号の供給という新しい細胞間相互作用を担っている可能性がある。この成果は、幹細胞・前駆細胞を制御する細胞外環境の理解を大きく進めることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Thymic development beyond b-selection requires phosphatidylinositol 3-kinase activation by CXCR4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Janas, ML., Varano, G., Gudmundsson, K., Noda, M., Nagasawa, T., Turner, M.
  • 雑誌名: J. Exp.. Med. Vol.207、No.1 ページ: 247-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic development beyond b-selection requires phosphatidyl-inositol 3-kinase activation by CXCR4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Janas, ML.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. VOL.207 ページ: 247-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Random walk behavior of migrating cortical interneurons in the marginal zone:time- laps analysis in flat-mount cortex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, D. H,, Yanagida, M., Zhu, Y, Mikami, S., Nagasawa, T., Miyazaki, J., Yanagawa, Y, Obata, K, Murakami, F.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Vol.29、No.5 ページ: 1300-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDF-1/CXCR4 signalling regulates two distinct processes of precerebellar neuron and its deletion leads to abnormal pontine nuclei fbrmation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y, Matsumoto, T., Mikami, S., Nagasawa, T., Murakami, F.
  • 雑誌名: Development Vol.136、No.11 ページ: 1919-1928
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDF-1/CXCR4 signalling regulates two distinct processes of precerebellar neuron and its deletion leads to abnormal pontine nuclei formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y.
  • 雑誌名: Development VOL.136 ページ: 1919-1928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of primitive duct formation in the pancreas and submandibular glands : a role for SDF-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hick, AC.
  • 雑誌名: BMC Dev.Biol. VOL.9 ページ: 66-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis is essential for the development of renal vasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabataka, Y.
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephrol. VOL.20 ページ: 1714-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Random walk behavior of migrating cortical interneurons in the marginal zone : time- laps analysis in flat-mount cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, D. H
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 1300-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] New niches for B cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Nat. Immtunol. Vol.9 ページ: 345-346
• [雑誌論文] New niches for B cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 9 ページ: 345-346
• [雑誌論文] Development of plasmacytoid dendritic cells requires CXCL12-CXCR4 chemokine signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohara, H., Omatsu, Y, Sugiyama, T., Noda, M., Fujii, N., Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Blood Vol.110、No.13 ページ: 4153-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of plasmacytoid dendritic cells requires CXCL12-CXCR4 chemokine signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohara, H.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 4153-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chemokine CXCL12 and regulation of HSC and B lymphocyte development in the bone marrow niche. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Adv. Exp. Med. Biol. 602 ページ: 69-75
• [雑誌論文] Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, T., Kohara, H., Noda, M., Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Immunity Vol.25、No.6 ページ: 977-988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microenvironmental niches in the bone marrow required for B-cell development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Nat. Rev. ImmunoL Vol.6、No.2 ページ: 107-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced retention of radioprotective hematopoietic cells within the bone marrow microenvironment in CXCR4-/- chimeric mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Foudi, A., Jarrier, P., Zhang, Y., Wittner, M., Geay, JF., Lecluse, Y, Nagasawa, T., Vainchenker, W., Louache, F.
  • 雑誌名: Blood Vol.107、No.6 ページ: 2243-2251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, T.
  • 雑誌名: Immunity 25・6 ページ: 977-988
• [雑誌論文] Microenvironmental niches in the bone marrow for B-cell development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Nat.Rev.Immunol. 6・2 ページ: 107-116
• [雑誌論文] Reduced retention of radioprotective hematopoietic cells within the bone marrow microenvironment in CXCR4-/- chimeric mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Foudi, A.
  • 雑誌名: Blood 107・6 ページ: 2243-2251
• [雑誌論文] A CXCL12-CXCR4 chemokine signaling pathway defines the initial trajectory of mammalian motor axons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lieberam, I., Agalliu, D., Nagasawa, T., Ericson, J., Jessell, TM.
  • 雑誌名: Neuron Vol.47、No.5 ページ: 667-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of CXCL12 in the organ-specific process of artery formation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ara, T.
  • 雑誌名: Blood 105・8 ページ: 3155-3161
• [雑誌論文] A CXCL12-CXCR4 chemokine signaling pathway defines the initial trajectory of Mammalian motor axons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lieberam, I.
  • 雑誌名: Neuron 47・5 ページ: 667-679
• [学会発表] Bone marrow niches for hematopoietic stem cells and the chemokine CXCL12 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会ASH-JSH Joint Symposium:Hematopoietic stem cell niche
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Hematopoietic stem cell niche, "Bone marrow niches for hematopoietic stem cells and the chemokine CXCL12". (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Nagasawa
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会ASH-JSH Joint Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: The 2nd international symposium of WPI-IFReC
  • 発表場所: Osaka University, Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: The 2nd international symposium of WPI-IFReC
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: Annual Symposium in Immunology in honor of Prof. Michael Sela.
  • 発表場所: Rehovot, Israel
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: Annual Symposium in Immunology in honor of Prof Michael Sela.
  • 発表場所: Rehovot, Israel
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] "組織幹細胞とニッシェ" "造血幹細胞のニッシェとケモカインCXCL12" (2008)
  • 著者名/発表者名: 長澤丘司
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and B lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 11th Kyoto University International Symposium 2008
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology, Symposium:Osteoimmun ology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells and lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 13th Congress of the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology, Symposium : Osteoimmunology
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] CXCL12-CXCR4chemokine signaling and niches for hematopoietic stem cells(HSCs)and B lymphocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] CXCL12-CXCR4 chemokine signaling and niches for hematopoietic stem cells (HSCs) and B lymphocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Chemokines in Hematopoiesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: The 12th Annual Summer Meeting of the Korea Society of Hematopoietic Stem Cell Transplantation
  • 発表場所: 韓国・済州島
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] 造血幹細胞、リンパ球形成を支持する骨髓のニッチ細胞とケモカインCXCL12 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長澤丘司
  • 学会等名: 第28回 日本炎症・再生医学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [学会発表] Roles of CXCL12in controlling HSC and B lymphocyte behavior during development (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: 20th IUBMB Intemational Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and regulation of HSC and B lymphocyte development in the bone marrow niche (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: The 1st Intemational Conference on Osteoimmunology:Interactions of the Immune and Skeletal Systems
  • 発表場所: Crete, Greece
• [学会発表] CXCL12 and regulation of HSC and B lymphocyte behavior during development (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, T.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Immunochemistry and Immunobiology
  • 発表場所: Oxford, United Kingdom
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/se03/
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/se03/
• [産業財産権] 造血幹細胞誘導剤組成物 (2009)
  • 発明者名: 長澤丘司
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 2009-209437
  • 出願年月日: 2009-09-10