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老化シグナル制御による生活習慣病治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17390226
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

南野 徹  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (90328063)

研究分担者 小室 一成  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30260483)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
9,100千円 (直接経費: 9,100千円)
2006年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2005年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード時計遺伝子 / テロメア / 細胞老化 / 血管再生 / サイトカイン / 筋再生 / 日内変動リズム
研究概要

老化の研究は世界的にもまだ端緒についたばかりであり、その機序はほとんど解明されていない。通常ヒト正常体細胞の分裂回数は有限であり、ある一定期間増殖後、細胞老化とよばれる分裂停止状態となる。その寿命は培養細胞のドナーの年齢に相関すること、また、早老症候群患者より得られた細胞の寿命は有意に短いことも報告されている。そこで我々は、血管の老化研究を「細胞レベルの老化が個体老化の一部の形質、特に病的な形質を担う」という仮説に基づいて進めることにした。我々はこのアプローチによってこれまでテロメアシグナル(Mol Cell Biol.2001;21:3336-3342,Circulation.2002;105:1541)やAngiotensinII/Ras/ERKシグナル(Circulation.2003;108:2264,Circulation in press)、インスリン・Aktシグナル(EMBO J.2004;23:212)が細胞レベルの老化に重要であることを報告し、さらにこれらのシグナルが血管老化・動脈硬化の病態生理に深く関与していることを示唆してきた。本研究ではさらに高齢者に認められる日内リズムの障害に細胞老化シグナルが関与していることを調べるために、細胞レベルの老化が時計遺伝子の発現にどのような影響を及ぼすかについて検討した。初期経代の血管細胞に血清刺激を加えると、時計遺伝子の発現は24時間周期の変化を示すようになる。それに対して老化した細胞では、その振幅が明らかに低下していた。テロメレースの導入によって細胞老化を抑制すると、その障害は解除された。老化したマウスにおいても、末梢臓器の時計遺伝子発現は障害されていた。そこで生体内における細胞老化の関与を調べるために、若年マウスに老化した細胞を含んだマトリゲルを移植、あるいは逆に、初期経代細胞を老化マウスに移植して、時計遺伝子の発現を観察した。その結果、老化マウスに移植された初期経代細胞ではほぼ正常であったのに対し、若年マウスに移植された老化細胞では、著しく時計遺伝子の発現が障害されていた。この障害は、細胞老化を抑制する遺伝子を導入しておくことによって正常化したことから、細胞老化シグナルの制御によって個体老化に伴う時計遺伝子の発現を改善し、高齢者で認められる生理的な日内変動リズムを改善しうることを示唆すると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Vascular senescence : Contribution to atherosclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      Cirs Res 100

      ページ: 15-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular senescence : Contribution to atherosclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      Circ Res. 100

      ページ: 15-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular senescence : Contribution to atherosclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      Circ Res 100

      ページ: 15-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes in vitro and in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Kunieda T
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 532-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Critical roles of muscle-secreted angiogenic factors in therapeutic neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Tateno K
    • 雑誌名

      Cirs Res 98

      ページ: 1194-1202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II induces premature senescence of vascular smooth muscle cells and accelerates the development of atherosclerosis via a p21-dependent pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Kunieda T
    • 雑誌名

      Circulation 114

      ページ: 953-960

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of Heat Shock Transcription Factor 1 Plays a Critical Role in Adaptive Cardiac Hypertrophy.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M
    • 雑誌名

      Circ Res 99

      ページ: 1411-1418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regeneration of the endothelium as a novel therapeutic strategy for acute lung injury.2006

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      J Clin Invest 116

      ページ: 2316-2319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes in vitro and in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Kunieda T
    • 雑誌名

      Circ Res. 98

      ページ: 532-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Critical roles of muscle-secreted angiogenic factors in therapeutic neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Tateno K
    • 雑誌名

      Circ Res. 98

      ページ: 1194-1202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of Heat Shock Transcription Factor 1 Plays a Critical Role in Adaptive Cardiac Hypertrophy.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M
    • 雑誌名

      Circ Res. 99

      ページ: 1411-1418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regeneration of the endothelium as a novel therapeutic strategy for acute lung injury.2006

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      J Clin Invest. 116

      ページ: 2316-2319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antisenescence as a novel therapeutic strategy for vascular aging.2006

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 雑誌名

      Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 43

      ページ: 347-350

    • NAID

      10018178576

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Critical roles of muscle-secreted angiogenic factors in therapeutic neovascularization.2006

    • 著者名/発表者名
      Tateno K
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 1194-1202

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular senescence impairs circadian expression of clock genes In vitro and In vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Kunieda T
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 532-539

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-Kinase-Akt Pathway Plays a Critical Role in Early Cardiomyogenesis by Regulating Canonical Wnt Signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Naito AT
    • 雑誌名

      Circ Res 22

      ページ: 144-151

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G-CSF prevents cardiac Remodeling after myocardial infarction by activating Jak/Stat in cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Harada M
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 305-311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-Kinase-Akt Pathway Plays a Critical Role in Early Cardiomyogenesis by Regulating Canonical Wnt Signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Naito AT
    • 雑誌名

      Cirs Res. 22

      ページ: 144-151

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G-CSF prevents cardiac Remodeling after myocardial infarction by activating Jak/Stat in cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Harada M
    • 雑誌名

      Nat Med. 11

      ページ: 305-311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway plays a critical role in earl cardiomyogenesis by regulating canonical Wnt signaling.2005

    • 著者名/発表者名
      Naito AT
    • 雑誌名

      Circ Res 22

      ページ: 144-151

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] G-CSF prevents cardiac remodeling after myocardial infarction by activating Jak/Stat in cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Harada M
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 305-311

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 血管壁細胞の老化2006

    • 著者名/発表者名
      南野 徹
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本老年医学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 血管壁細胞の老化2006

    • 著者名/発表者名
      南野徹
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本老年医学会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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