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肺の虚血・再環流障害の機序解明とその治療・予防策の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17390481
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

今井 孝祐  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60091964)

研究分担者 倉田 俊一  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授(遺伝生化学) (60140901)
江石 義信  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授(病理学) (70151959)
研究期間 (年度) 2005 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
12,760千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 1,260千円)
2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2006年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2005年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード移植 / 再生医療 / 細胞 / 組織 / 生理学 / 虚血再環流傷害 / 肺循環 / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 虚血再還流障害 / isolated perfused lung / ischemia reperfusion injury / tumor necrosis factor-α / TNF-α converting enzyme / lung-lung interaction / remote organ damage / 虚血・再還流障害 / 肺血管内皮細胞 / 血管内圧 / 炎症性サイトカイン / mRNA / RT-PCR / in situ hybridization / immunofluorecence
研究概要

片側肺を虚血、対側肺をコントロールとして用いることのできる遊離環流肺標本の確立、本モデルを用いて正常組織酸素、炭酸ガス分圧下で虚血傷害がoxygen radaicals, TNF-の産生により起こることを実証した。さらに、肺静脈圧を一定陽圧に保つことにより虚血傷害が阻止できることを見出した。また、虚血傷害により傷害肺からはTNF-, oxygen radicalsが放出されて、対側肺(遠隔臓器の代表)の透過性亢進を来すことを立証し、肺傷害による多臓器傷害発現機序の研究の端緒を開いた。

報告書

(5件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2009 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (23件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TNF-α induction on respiratory epithelium in isolated, unilaterally hyperventilated rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 16

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salavage of nonischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      Translationa Research 152

      ページ: 273-282

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salavage of nonischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, et al
    • 雑誌名

      Translational Research 152

      ページ: 273-282

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating mediators in circulation2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of TNF-α on microvascular permeability in an isolated perfused lung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela S, et al
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 15

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of TNF-α on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP (2.5 cmH20) in isolated, separately ventilated, perfused rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et al
    • 雑誌名

      Crit Care Med 36

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apaf-1-deficient fog mouse cell apoptosis involves hypo-polarization of the mitochondrial inner membrane, ATP depletion and citrate accumulation2008

    • 著者名/発表者名
      Iyoko Katoh, et al
    • 雑誌名

      Cell Res 18

      ページ: 1210-1219

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung : ameliorating effect of tumor necrosis factor-α-converting enzyme inhibitor2007

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      SHOCK 27

      ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung: Ameliorating effect of tumor necrosis factor-α-converting enzyme inhibitor2007

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, et. al.
    • 雑誌名

      SHOCK 27

      ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyper ventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, et. al.
    • 雑誌名

      Crit Care Med 35

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ameliorating effect of combination of apocynin and TACEI on ischemia/reperfusion (I/R) injury2007

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, et. al.
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of positive (5 mmHg) pulmonary venous pressure on isolated ischemic-reperfused rat lungs maintained at CPAP2007

    • 著者名/発表者名
      Georgieva GS, et. al.
    • 雑誌名

      Intensive Care Med 33

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of cytokine mRNA and edema in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, et. al.
    • 雑誌名

      日本集中治療医学会雑誌 14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung : Ameliorating effect of tumor necrosis factor-α-converting enzyme inhibitor2007

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Ypshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      SHOCK 27

      ページ: 84-90

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevention of ischemia reperfusion injury by positive pulmonary venous pressure in isolated rat lung2006

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Shu Teng, Iyoko Katoh, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      SHOCK 25

      ページ: 66-72

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of ishcmia reperfusion injury by positive pulmonary venous pressuree in isolated rat lung2006

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Shu Teng, Iyoko Katoh, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      SHOCK 25

      ページ: 66-72

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High tidal volume (TV) ventilation induced cytokine mRNA and edema in hyperventilated lung in isolated perfused unilateral hyperventilated lung2006

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      Crit Care Med 34

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ameliorating effect of combination of NADPH oxidase inhibitor (Apocynin) and TNF-α converting enzyme inhibitor (TACEI) on ischemia/reperfusion injury2006

    • 著者名/発表者名
      Chentin Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 雑誌名

      Crit Care Med 34

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ventilated ischemic reperfused left lung (LL) increase inflammation in the contralateral right lung2005

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva
    • 雑誌名

      The 5^<th> Joint Scientific Congress of Korean-Japanese Intensivists, ABSTRACT

      ページ: 85-85

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alhpa converting enzyme inhibitor(TACEI)ameliorates control right lung (RL) injury by humor mediators liberate from unilateral ischemia/reperfused (I/R) left lung (LL)2005

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva
    • 雑誌名

      Crit Care Med 33

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ischemic reperfused left lung (LL) increases expression of inflammator cytokines mRNA in the control right lung (RL)2005

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva
    • 雑誌名

      日本救急医学会雑誌 16

      ページ: 430-430

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] TNF-α induction on respiratory epithelium in isolated, unilaterally hyperventilated rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Satoshi Ikeda, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第36回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪
    • 年月日
      2009-02-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Induction of TNF-α on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP(2.5 cmH20)in isolated, separately ventilated, perfused rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aisha Bilali, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Takasuke Imai
    • 学会等名
      38^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Gaylord Opryland Resort and Convention Center, Nahville, Tennessee, USA
    • 年月日
      2009-02-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Induction of TNF-α on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP (2.5 cmH20) in isolated, separately ventilated, perfused rat lung2009

    • 著者名/発表者名
      Aisha Bilali, et al
    • 学会等名
      38^<th> critical Care Congress
    • 発表場所
      Gaylord Opryland Resort and Convention Center Nashville, Tennessee
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating mdiators in cirulation Symposium "Acute Respiratory Failure and remote organ damage"2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Aisan Bilari, Chenting Zhu, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      2008-02-16
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating mediators in circulation2008

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Shunichi Kuata, Aisan Bilari, Chenting Zhu, Takasukelmai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会シンポジウム Acute Respiratory failure and remote organ damage
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Zhu Chenting, Georgieva S Gabriela, Kurata Shunichi, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The effect of TNF-α on microvascular permeability in an isolated perfused lung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Bilali Aishan, Zhu Chengting, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Zhu Chenting, Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The effect of TNF-a on microvascular permeability in an isolated perfused lung2008

    • 著者名/発表者名
      Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Bilali Aishan, Zhu Chengting, Imai Takasuke
    • 学会等名
      第35回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      東京新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-02-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai
    • 学会等名
      37^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Injury of CPA lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2008

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, TakasukeImai Takasuke
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine's 37th Critical Care Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Polymyxin B-immobilized fiber column hemoperfusion has the possibility to reduce endothelial activation in patients with septic shock2008

    • 著者名/発表者名
      Chieko Mitaka, Ymi Fujii, Yasuaki Nakajima, Kenrou Kawada, Takasuke Imai
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine's 37th Critical Care Congress
    • 発表場所
      Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2008-02-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effect of positive (5 mmHg) pulmonary venous pressure on isolated ischemic-reperfued rat lungs maintained at CPAP2007

    • 著者名/発表者名
      Georgieva GS, et. al.
    • 学会等名
      European Soc Inensive Care Med 20th Annual Meeting
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      2007-10-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effect of positive(5 mmHg)pulmonary venous pressure on isolated ischemic-reperfused rat lungs maintained at CPAP2007

    • 著者名/発表者名
      Georgieva GS, Kurata S, Zhu C, Bilali A, Imai T
    • 学会等名
      20^<th> Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      2007-10-08
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Ameliorating effect of combination of apocynin and TACEI on ischemia/reperfusion(I/R)injury2007

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, Bilali Aishan, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第34回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場、神戸
    • 年月日
      2007-03-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Induction of cytokine mRNA and edema in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung2007

    • 著者名/発表者名
      Bilali Aishan, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第34回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場、神戸
    • 年月日
      2007-03-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] High tidal volume(TV)ventilation induced cytokine mRNA and edema in hyperventilated lung in isolated perfused unilateral hyperventilated lung2007

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      36^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Gaylord Palms Resort and Cponvention Center Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2007-02-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Ameliorating effect of combination of NADPH oxidase inhibitor(Apocynin)and TNF-α converting enzyme inhibitor(TACEI)on ishcmeia/reperfusion injury2007

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      36^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Gaylord Palms Resort and Cponvention Center Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2007-02-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Amelioration of ischemia-reperfusion(I/R)injury by NADPH oxidase inhibitor in isolated perfused rat lung2006

    • 著者名/発表者名
      Chenting Zhu, Asahn Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第34回日本救急医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、福岡
    • 年月日
      2006-10-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of a novel model for high tidal volume lung injury2006

    • 著者名/発表者名
      Aishan Bilali, Chenting Zhu, Georgieva Gabriela, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第34回日本救急医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、福岡
    • 年月日
      2006-10-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] TNF-α converting enzyme inhibitor(TACEI)decreases control right lung injury induced by I/R left lung2006

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai
    • 学会等名
      第33回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪
    • 年月日
      2006-03-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Tumor necrosis factor-α converting enzyme inhibitor(TACEI)ameliorates control right lung(RL)injury by humoral mediators liberated from unilateral ischemia/reperfused(I/R)left lung(LL)2006

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai, Shunichi Kurata
    • 学会等名
      35^<th> Critical Care Congress
    • 発表場所
      Moscone west convention center, SF, CA, USA
    • 年月日
      2006-01-08
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Ischemic reperfused left lung(LL)increases expression of inflammatory cytokines mRNA in the control right lung(RL)2005

    • 著者名/発表者名
      Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai, Shunichi Kurata
    • 学会等名
      第33回日本救急医学会学術集会
    • 発表場所
      大宮ソニックシテイ、大宮
    • 年月日
      2005-10-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 展望集中治療医学2008

    • 著者名/発表者名
      今井孝祐
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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