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関節リウマチに合併する骨粗鬆症の予防・治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17591573
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

豊島 良太  鳥取大学, 医学部, 教授 (50144671)

研究分担者 岡野 徹  鳥取大学, 医学部, 准教授 (60252871)
榎田 誠  鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (90372680)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 150千円)
2007年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード関節リウマチ / 骨粗鬆症 / 予防 / 治療 / コラーゲン誘発関節炎 / 骨密度 / ビスフォースフォネート / 選択的COX2阻害薬 / Rheumatoid arthritis / Osteoporosis / Prophylaxis / Treatment / Collagen-induced arthritis / Bone mineral density / COX2 inhibitor / Collagen induced arthritis / Bisphosphonate / Physical exercise
研究概要

関節リウマチ(RA)に合併する骨粗鬆症は易骨折性や腰背部痛をもたらすため、既存のADL陣害を増悪する重篤な合併症である。RAの動物モデルであるコラーゲン誘発関節炎(collagen-induced arthritis, CIA)ラットの骨粗鬆症に対する薬物療法の効果、ヒトRAにおける骨粗鬆症と関節破壊の関係そして実験的ステロイド性骨粗鬆症の病態について検討し、以下の結果を得た。
1.CIAラットを対象として、ミノドロネートの骨吸収抑制機序について組織学的・免疫組織学的手法を用いて検討し、ミノドロネートは破骨細胞アポトーシス誘導ではなく、RANK-RANKL系の発現抑制によって骨吸収を抑制していることを明らかにした。
2.選択的COX2阻害薬(セレコキシブ)のCIAラットの炎症と骨粗鬆症に及ぼす影響について、インドメタシンを対照として検討し、COX2阻害薬は抗炎症作用ではインドメタシンと同等で、骨吸収抑制作用ではインドメタシンより有意に強いことを明らかにした。
3.エストロゲン非欠乏状態のCIAラットに対するエストロゲンの効果を検討し、エストロゲン欠乏ラットと同様に非欠乏ラットにおいてもエストロゲンは骨量減少と関節炎の抑制効果を持つことを明らかにした。
4.ヒトRAの膝変形と骨量の関係を検討し、RA膝の変形は主に脛骨近位端の変形によって発生し、変形の程度は腰椎・橈骨の骨量と負の相関関係にあり、RA膝の変形には骨粗鬆症が深く関与することを明らかにした。
5.実験的に糖質コルチコイドホルモン(GC)誘発性骨粗鬆症を作製する目的で、年齢の異なるラットを用いてGCの骨に及ぼす影響を器官ならびに組織レベルで検討した。器官レベルで海綿骨の骨量減少をそして組織レベルで骨形成・吸収ともに低下を示したのは6カ月例齢のラットであり、ヒトのGC骨粗鬆症の病態に近似していた。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Effect of estrogen replacement therapy on arthritis and bone mineral density in estrogen-replete rats with collagen-induced arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 18

      ページ: 23-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knee deformity in rheumatoid arthritis is closely correlated with generalized osteoporosis2008

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa T
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 18

      ページ: 45-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of estrogen replacement therapy on arthritis and h one mineral density in estrogen-replete rats with collag en-induced arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka, T., Hagino, H., Yamasaki, D, Okano, T, Teshima, R
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 18

      ページ: 23-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Knee deformity in rheumatoid arthritis is closely correla ted with generalized osteoporosis2008

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa, T, Okano, T, Hagino, H, Otsuki, R, Katagiri, H, Teshima, R
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 18

      ページ: 45-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Minodronic acid influences receptor activator of nuclear factor κBligand expression and suppresses bone resorption by osteoclasts in rats with collagen-induced arthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Tanishima S
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 17

      ページ: 198-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Minodronic acid influences receptor activator of nuclear factor K B-ligand expression and suppresses bone resorption by osteoclasts in rats with collagen-induced arthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Tanishima, S, Kishimoto, Y, Fukata, 8, Mizumura, H., Hagino, H, Teshima, R
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 17

      ページ: 198-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CIAラットの骨密度における選択的COA2阻害剤(セレコキシブ)の影響2006

    • 著者名/発表者名
      青木利暁
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of COX-2 inhibitor(celecoxib)on bone mineral density in rats with collagen-induced arthritis2006

    • 著者名/発表者名
      Aoki, T, Enokida, M., Nishihata, T., Shima, T, Hagino, H., Teshima, R
    • 雑誌名

      The Journal of the Japanese Orthopaedic Association 80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CIAラットの骨密度における選択的COX2阻害剤(セレコキシブ)の影響2006

    • 著者名/発表者名
      青木利暁
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 80・8

      ページ: 818-818

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] グルココルチコイド投与の骨に対する影響はらとの月齢で異なる2005

    • 著者名/発表者名
      生越智文
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 79

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The influence of glucocorticoid on the bone is different depending the age of rat2005

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi, T., Hagino, H, Okano, T., Teshima, R
    • 雑誌名

      The Journal of the Japanese Orthopaedic Association 79

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Influence of glucocorticoid on bone in three-, six, and twelve-month-old rats as determined by bone mass and histomorphometry

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi T
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of glucocorticoid on bone in three-, six, and twelve-month- old rats as determined by bone mass and histomorphometry

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi, T., Hagino, H, Fukata, S, Tanishima, S., Okano, T, Teshima, R
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bisphosphonates regulate receptor activator of nuclear factor κB ligand expression and suppress bone resorption by osteoclast in rats with collageninduced arthritis

    • 著者名/発表者名
      Tanishima S
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 成熟期コラーゲン関節炎ラットにおけるエストロゲン補充療法の効果2008

    • 著者名/発表者名
      吉岡 丈
    • 学会等名
      第52回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2008-04-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] CIAラットの骨密度における選択的COA2阻害剤(セレコキシブ)の影響2006

    • 著者名/発表者名
      青木利暁
    • 学会等名
      日本整形外科学会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2006-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of COX-2 inhibitor(Celecoxib)on bone mineral density in rats with collagen-induced arthritis2006

    • 著者名/発表者名
      Aoki, T., Enokida, M, Nishihata, T, Shima, T., Hagino, H, Teshima, R
    • 学会等名
      The 21st Annual Research Meeting of the Japanese Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2006-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] グルココルチコイド投与の骨に対する影響はらとの月齢で異なる2005

    • 著者名/発表者名
      生越智文
    • 学会等名
      日本整形外科学会
    • 発表場所
      三重県伊勢市
    • 年月日
      2005-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The influence of glucocorticoid on the bone is different depending the age of rat2005

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi, T., Hagino, H, Okano, T., Teshima, R
    • 学会等名
      The 20th Annual Research Meeting of the Japanese Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Ise
    • 年月日
      2005-10-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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