細胞修飾による肝特異的経静脈的間葉系幹細胞移植法の開発

• 研究課題/領域番号: 17H02100
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 静也 大阪大学, 産業科学研究所, 招へい教授 (60243242)
• 研究分担者: 小関 正博 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10467582) ; 黒田 俊一 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60263406)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 幹細胞移植 / 家族性高コレステロール血症 / 細胞治療 / 糖鎖修飾 / 肝特異的 / 間葉系幹細胞 / 再生医療 / 肝臓特異的 / 頸静脈 / 間葉系幹細胞移植 / 経静脈的 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞

研究成果の概要

以前より実施している指定難病の家族性高コレステロール血症（FH）ホモ接合体患者への間葉系幹細胞移植療法への展開を目指し、肝臓に特異的受容体がある糖鎖Xを結合した脂質で細胞表面を修飾し、経静脈的に細胞移植をしても、肝特異的に細胞移植ができる技術の開発を実施した。脂肪酸に糖鎖Xを結合させた糖鎖脂質誘導体で細胞修飾し、蛍光色素でラベルしてヌードマウスに尾静脈注射してin vivo imagingで検討したが細胞障害性の克服が困難であった。
一方100人以上のFHの患者に対して脂質異常症遺伝子診断パネルを作成して遺伝子解析を実施し、重複遺伝子変異の存在など移植の際の参考になる知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

幹細胞自体に修飾を行うことによって、臓器特異的に移植細胞を送達しようとする試みは独創的であった。しかしながら細胞修飾による細胞毒性の克服には課題があった。
家族性高コレステロール血症患者に対しては、世界的には完全ヒト化モノクローナル抗体医薬の開発が進んでいるが、あくまで根治的な治療は肝臓におけるLDL受容体活性を回復することである。被験者になりうる患者の遺伝子変異情報を得られたことは、最終的な細胞移植療法の実現につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Pemafibrate, a New Selective PPARα Modulator: Drug Concept and Its Clinical Applications for Dyslipidemia and Metabolic Diseases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y
  • 雑誌名: Curr Atheroscler Rep 巻: 22 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1007/s11883-020-0823-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Omega-3 fatty acid ethyl esters improve low-density lipoprotein subclasses without increasing low-density lipoprotein-cholesterol levels: A phase 4, randomized study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuda D, Miyata Y, Matsui S, Yamashita S
  • 雑誌名: .Atherosclerosis. 巻: 292 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.11.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through complement C1q-induced β-catenin activation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Ohama T, Kawase R, Chang J, Inui H, Kanno K, Okada T, Masuda D, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 138 ページ: 197-211
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rivaroxaban Suppresses the Progression of Ischemic Cardiomyopathy in a Murine Model of Diet-Induced Myocardial Infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Nishida M, Inui H, Chang J, Zhu Y, Kanno K, Matsuda H, Sairyo M, Okada T, Nakaoka H, Ohama T, Masuda D, Koseki M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 10 ページ: 915-930
  • DOI: 10.5551/jat.48405
  • NAID: 130007722198
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Applications of a Novel Selective PPARα Modulator, Pemafibrate, in Dyslipidemia and Metabolic Diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y.Yamashita S, et al
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 5 ページ: 389-402
  • DOI: 10.5551/jat.48918
  • NAID: 130007641200
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-World Data to Identify Hypercholesterolemia Patients on Suboptimal Statin Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajinami K, Ozaki A, Tajima Y, Yamashita S, Arai H, Teramoto T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 5 ページ: 408-431
  • DOI: 10.5551/jat.46201
  • NAID: 130007641196
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-Term Treatment With Evolocumab Among Japanese Patients ― Final Report of the OSLER Open-Label Extension Studies ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Yamashita S, Ruzza A, Inomata H, Cyrille M, Lu C, Hamer AW, Yoshida M, Kiyosue A, Teramoto T.Hirayama A, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 5 ページ: 971-977
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0139
  • NAID: 130007636984
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-04-25
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cultural Barriers in the Treatment of Dyslipidemia: A Survey of Japanese Physician Attitudes (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shizuya、Masuda Daisaku、Arai Hidenori、Matsuzawa Yuji
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 2 ページ: 154-169
  • DOI: 10.5551/jat.44677
  • NAID: 130007590198
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-02-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Residual vascular risk in diabetes ? Will the SPPARM alpha concept hold the key? (2019)
  • 著者名/発表者名: Fruchart Jean-Charles、Santos Raul D.、Yamashita Shizuya、Libby Peter、Fruchart Jean-Charles、Santos Raul D.、Yamashita Shizuya、Aikawa Masanori、Libby Peter、Plutzky Jorge、Pradhan Aruna、Ridker Paul、Aguilar-Salinas Carlos、Al Rasadi Khalid、Yokote Koutaro、Zambon Alberto
  • 雑誌名: Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews 巻: 13 号: 4 ページ: 2723-2725
  • DOI: 10.1016/j.dsx.2019.05.034
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-Term Efficacy and Safety of Pemafibrate, a Novel SelectivePeroxisome Proliferator-Activated Receptor-α Modulator (SPPARMα),in Dyslipidemic Patients with Renal Impairment (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokote K, Yamashita S, Arai H, Araki E, Suganami H, Ishibashi S, Of TheK-Study Group OB
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 20(3) 号: 3 ページ: 706-706
  • DOI: 10.3390/ijms20030706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of pemafibrate in people with type 2 diabetes and elevated triglyceride levels: 52‐week data from the PROVIDE study (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki Eiichi、Yamashita Shizuya、Arai Hidenori、Yokote Koutaro、Satoh Jo、Inoguchi Toyoshi、Nakamura Jiro、Maegawa Hiroshi、Yoshioka Narihito、Tanizawa Yukio、Watada Hirotaka、Suganami Hideki、Ishibashi Shun
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 21 号: 7 ページ: 1737-1744
  • DOI: 10.1111/dom.13686
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Pemafibrate, a Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Modulator (SPPARMα): Pooled Analysis of Phase 2 and 3 Studies in Dyslipidemic Patients with or without Statin Combination (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita、Arai、Yokote、Araki、Matsushita、Nojima、Suganami、Ishibashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 22 ページ: 5537-5537
  • DOI: 10.3390/ijms20225537
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative aspects of the care of familial hypercholesterolemia in the "Ten Countries Study". (2019)
  • 著者名/発表者名: Pang J, Chan DC, Hu M, Muir LA, Kwok S, Charng MJ, Florkowski CM, George PM, Lin J, Loi DD, Marais AD, Nawawi HM, Gonzalez-Santos LE, Su TC, Truong TH, Santos RD, Soran H, Tomlinson B, Yamashita S, Ademi Z, Watts GF.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol. 巻: 13 号: 2 ページ: 287-300
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2019.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shotgun proteomic analysis reveals proteome alterations in HDL of patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Ohama T, Takafuji K, Kanno K, Matsuda H, Sairyo M, Zhu Y, Saga A, Kobayashi T, Masuda D, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 317-325
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2019.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accelerated Atherogenicity in Tangier Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Muratsu Jun、Koseki Masahiro、Masuda Daisaku、Yasuga Yuji、Tomoyama Satoki、Ataka Keiji、Yagi Yoshiki、Nakagawa Atsushi、Hamada Hidehumi、Fujita Shigeki、Hattori Hiroaki、Ohama Tohru、Nishida Makoto、Hiraoka Hisatoyo、Matsuzawa Yuji、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 10 ページ: 1076-1085
  • DOI: 10.5551/jat.43257
  • NAID: 130007490917
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment Patterns and Lipid Profile in Patients with Familial Hypercholesterolemia in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Teramoto Tamio、Kai Takahito、Ozaki Asuka、Crawford Bruce、Arai Hidenori、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 7 ページ: 580-592
  • DOI: 10.5551/jat.41483
  • NAID: 130007386957
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of a Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Sitagliptin on Glycemic Control and Lipoprotein Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (GLORIA Trial) (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda Daisaku、Kobayashi Takuya、Sairyou Masami、Hanada Hiroyuki、Ohama Tohru、Koseki Masahiro、Nishida Makoto、Maeda Norikazu、Kihara Shinji、Minami Tatsuya、Yanagi Koji、Sakata Yasushi、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 6 ページ: 512-520
  • DOI: 10.5551/jat.41343
  • NAID: 130007382552
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-06-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guidance for Pediatric Familial Hypercholesterolemia 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shiba Mariko、Ohta Takao、Ohtake Akira、Ogura Masatsune、Dobashi Kazushige、Nohara Atsushi、Yamashita Shizuya、Yokote Koutaro、Joint Working Group by Japan Pediatric Society and Japan Atherosclerosis Society for Making Guidance of Pediatric Familial Hypercholesterolemia
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 6 ページ: 539-553
  • DOI: 10.5551/jat.CR002
  • NAID: 130007382567
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-06-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Particle number analysis of lipoprotein subclasses by gel permeation HPLC in patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Takeshi、Ohama Tohru、Okazaki Mitsuyo、Kanno Kotaro、Matsuda Hibiki、Sairyo Masami、Zhu Yinghong、Saga Ayami、Kobayashi Takuya、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Nishida Makoto、Sakata Yasushi、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 1 ページ: 0190875-0190875
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190875
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features and visual function in a patient with Fish-eye disease: Quantitative measurements and optical coherence tomography (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai Masanori、Koh Shizuka、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Nishida Kohji
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 10 ページ: 137-141
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2018.02.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel (2018)
  • 著者名/発表者名: Amy C.Sturm MS,Joshua W.Knowles, Samuel S.Gidding, Zahid S.Ahmad, S Yamashita, Daniel J.Rader, et al
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 72 ページ: 662-680
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cholesteryl ester transfer protein: An enigmatic pharmacology - Antagonists and agonists. (2018)
  • 著者名/発表者名: ShizuyaYamashita, Massimiliano Ruscica, Chiara Macchi, Alberto Corsini, Yuji Matsuzawa, Cesare R. Sirtori
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 278 ページ: 286-298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Statement for Appropriate Clinical Use of PCSK9 Inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara, Hirotoshi Ohmura, Hiroaki Okazaki, Masatsune Ogura, Kazuo Kitagawa, Masahiro Koseki, Kayoko Sato, Kazuhisa Tsukamoto, Shizuya Yamashita
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 25 ページ: 747-750
  • NAID: 130007429079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An implication of Klotho-related molecules in different smoking-related health outcomes between men and women (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Kaori、Nishida Makoto、Yamamoto Ryohei、Koseki Masahiro、Moriyama Toshiki、Yamauchi-Takihara Keiko
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 476 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of pemafibrate (K-877), a selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, in patients with dyslipidemia: Results from a 24-week, randomized, double blind, active-controlled, phase 3 trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Shun Ishibashi, Hidenori Arai, Koutaro Yokote, Eiichi Araki, Hideki Suganami, Shizuya Yamashita
  • 雑誌名: J Clin Lipidol. 巻: 12 号: 1 ページ: 173-184
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2017.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Masami Sairyo, Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Koutaro Kanno, Yinghong Zhu, Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 2 ページ: 142-152
  • DOI: 10.5551/jat.39693
  • NAID: 130006328538
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of effects of anagliptin and alogliptin on serum lipid profile in type 2 diabetes mellitus patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Akira Kurozumi, Yosuke Okada, Tadashi Arao, Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita, Yoshiya Tanaka
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 9 号: 2 ページ: 360-365
  • DOI: 10.1111/jdi.12739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pemafibrate, a Novel Selective PPARα Modulator, on Lipid and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes and Hypertriglyceridemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki Eiichi、Yamashita Shizuya、Arai Hidenori、Yokote Koutaro、Satoh Jo、Inoguchi Toyoshi、Nakamura Jiro、Maegawa Hiroshi、Yoshioka Narihito、Tanizawa Yukio、Watada Hirotaka、Suganami Hideki、Ishibashi Shun
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 41 号: 3 ページ: 538-546
  • DOI: 10.2337/dc17-1589
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Long-term Coadministration of Fenofibrate and Ezetimibe in Patients with Combined Hyperlipidemia: Results of the EFECTL Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Shinichi、Yamashita Shizuya、Nakaya Noriaki、Sasaki Jun、Kono Suminori、for the Effect of Fenofibrate and Ezetimibe Combination Treatment on Lipid (EFECTL) Study Investigators
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 1 ページ: 77-94
  • DOI: 10.5551/jat.35626
  • NAID: 130005188281
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Intestinal Absorption of Cholesterol along with Increased Chylomicron Remnants for De novo Progression of Coronary Stenosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Oikawa, Shizuya Yamashita, Noriaki Nakaya, Jun Sasaki, Suminori Kono, for the Effect of Fenofibrate and Ezetimibe Combination Treatment on Lipid (EFECTL) Study Investigators
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 2 ページ: 120-122
  • DOI: 10.5551/jat.ED065
  • NAID: 130005306537
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postprandial Hyperlipidemia and Remnant Lipoproteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 2 ページ: 95-109
  • DOI: 10.5551/jat.RV16003
  • NAID: 130005306535
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Homogeneous Assays for LDL-C and HDL-C are Reliable in Both the Postprandial and Fasting State (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miida, Kunihiro Nishimura, Satoshi Hirayama, Yoshihiro Miyamoto, Masakazu Nakamura, Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita, Shoji Ushiyama, Naohisa Fujita, Shinji Yokoyama, Tamio Teramoto
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 6 ページ: 583-599
  • DOI: 10.5551/jat.40006
  • NAID: 130005687828
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One-Year Efficacy and Safety of Evolocumab in Japanese Patients ― A Pooled Analysis From the Open-Label Extension OSLER Studies ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hirayama, Shizuya Yamashita, Hyoe Inomata, Helina Kassahun, Marcoli Cyrille, Andrea Ruzza, Masayuki Yoshida, Arihiro Kiyosue, Yuhui Ma, Tamio Teramoto
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 7 ページ: 1029-1035
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-1016
  • NAID: 130006887053
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of K-877, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator (SPPARMα), in combination with statin treatment: Two randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in patients with dyslipidaemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Arai, Shizuya Yamashita, Koutaro Yokote, Eiichi Araki, Hideki Suganami, Shun Ishibashi
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 261 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Widespread Coronary Dysfunction in the Absence of HDL Receptor SR-B1 in an Ischemic Cardiomyopathy Mouse Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pearson JT, Yoshimoto M, Chen YC, Sultani R, Edgley AJ, Nakaoka H, Nishida M, Umetani K, Waddingham MT, Jin HL, Zhang Y, Kelly DJ, Schwenke DO, Inagaki T, Tsuchimochi H, Komuro I, Yamashita S, Shirai M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: Dec 22;7(1) 号: 1 ページ: 18108-18108
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18485-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol content and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanno K, Koseki M, Saga A, Chang J, Okada T, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: Keystone Symposia 2020
  • 国際学会
• [学会発表] The Current Status of the Treatment of FH Patients and the Achievement of LDL-C Target Value in the Lipid Clinic in Osaka University Hospital (2019)
  • 著者名/発表者名: Koseki M, Okada T, Kanno K, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: FH Global Summit
  • 国際学会
• [学会発表] Pemafibrate regulate intestinal lipid absorption in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: 冠野 昂太郎、小関 正博、嵯峨 礼美、常 久洋、岡田 健志、乾 洋勉、朝治 真澄、朱 穎竑、大濱 透、西田 誠、山下 静也、坂田 泰史
  • 学会等名: AHA2019
  • 国際学会
• [学会発表] The Predominance of Th1 and Th17 During the Process of Myocardial Infarction in Non-surgical MI model, SR-BI KO/ApoeR61h/h mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Nishida M, Asaji M, Saga A, Kanno K , Chang J, Zhu Y , Okada T, Ohama T , Koseki M, Yamashita S, Sakata Y.
  • 学会等名: AHA2019
  • 国際学会
• [学会発表] Pgrn Suppresses Pressure Overload-induced Cardiac Hypertrophy And Heart Failure In Mice Via Inhibiting The Activation Of β-catenin (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Ohama T, Inui H, Kanno K, Chang J, Okada T, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S.
  • 学会等名: AHA2019
  • 国際学会
• [学会発表] Managemet of Hypertriglyceridemia as a Residual Risk:Potentoal Role of a Novel Selective PPAR α Modulator(SPPARMα） (2018)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Yamashita
  • 学会等名: APSC(ASIAN PACIFIC SOCIETY OF CARDIOLIGY CONGRESS)2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Lipoprotein Particle Number Analysis of Detailed Subclasses by Gel Permeation HPLC (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Yinghong Zhu, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata,
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2018 Lipoprotein Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] Atherogenicity in Tangier Disease - Literature-based Analysis and A Case Report- (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Shizuya Yamashita,Yasushi Sakata
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2018 Lipoprotein Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] 1. Enforced retrograde transportation contributes lesion C-reactive protein to circulation 2.Roles of The bHLH Transcription Factor Tcf21 in Cardiorenal Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Yamashita
  • 学会等名: China-Japan International Conference on Atherosclerosis 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effect of a SPPARMα on macrophage cholesterol efflux to HDL (2018)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Yamashita
  • 学会等名: The Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha Modulator (SPPARMα) Concept NEW HORIZONS FOR RESIDUAL VASCULAR RISK?
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Rivaroxaban Improves the Progression of Ischemic Cardiomyopathy in a New Murine Model of Diet-Induced Myocardial Infarction (2018)
  • 著者名/発表者名: Jingyi Liu,Makoto Nishida,、Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno,Hibiki Matsuda,Takeshi Okada,Masami Sairyo,Daisaku Masuda,Toru Ohhama,Masahiro Koseki,Yasushi Sakata,Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 「FH awareness～いま、FH を再考する～」Atherogenicity through Known and Unknown Mechanisms in FH (2018)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] TTC39B Inhibition Attenuate Ubiquitination andProteasomal Degradation of LXR and Improve BothAtherosclerosis and Non-Alcoholic Steatohepatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Shizuya Yamashita,Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Promotion of FH Awareness in Japan:Messages from Japan Atherosclerosis Society(JAS) (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Management of atherogenic dyslipidaemia associated with visceral obesity: Potential role of a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor αmodulator(SPPARMα） (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shizuya
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Shotgum Proteomics Analysis Characterizes HDL Proteome in Patients with Cholesteryl Eater Transfer Protein Deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Ohama T, Kanno K, Matsuda H, Sairyo M, Zhu Y, Saga A, Kobayashi T, Masuda D, Koseki M, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Selectively Isolated Chylomicron Remnants in Various conditions (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda D, Kobayashi T, Sairyo M, Okada T, Koseki M, Ohama T, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism of Short term Fructose Expose Exposure Induced chylomicron Secretion (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Masuda D, Sairyo M, Okada T, Koseki M, Ohama T, Nishida M, Sakata Y, Yamashita S
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] THE ROLE OF TTC39B IN ATHEROSCLEROSIS AND NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Joanne Hsieh, Matthew Molusky, Emi Yakushiji, Marit Westerterp, Ikuyo Ichi, Sandra Abramowicz, Liana Tascau, Carrie Welch, Shunichi Takiguchi, Jahangir Iqbal, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita, M. Mahmood Hussain, Daniel J. Rader and Alan R. Tall
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] ICoLA2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shizuya
  • 学会等名: Guidelines for Preventing Cardiovascular Diseases in Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] LXR,atherosclerosis,and steatohepatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki
  • 学会等名: The61 Annual Scientific Meeting of Korean Society of Cardiology(KSC2017）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High Density Lipoprotein and Its Clinical Application for Cardiovascular Risk Assessment (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Mizuki Sumida, Yuki Katayama, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Masami Sairyo, Yinghong Zhu, Ayami Saga, Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Norihiko Kayahara, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 85th EAS CONGRESS
• [学会発表] 動脈硬化性疾患予防 ガイドライン2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] HDLと動脈硬化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 原発性高脂血症診療の新展開 Tangier病 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 「家族性高コレステロール血症に対する再生医療・細胞治療の臨床応用」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Achilles Tendon Thickness among the Patients with Acute Coronary Syndrome Enrolled in EXPLORE-J (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara, Hidenori Arai, Mariko Harada-Shiba, Shizuya Yamashita, Tohru Yoshizumi, Junya Ako, Atsushi Hirayama, Asuka Ozaki, Kiyoko Uno, Masato Nakamura
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Shotgun Proteomic Analysis of HDL in Patients with Cholesteryl Ester Transfer Protein Deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Masami Sairyo, Yinghong Zhu, Ayami Saga, Takuya Kobayashi, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Mechanism of short term fructose exposure induced chylomicron secretion (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kobayashi, Masami Sairyo, Daisaku Masuda, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Takeshi Okada, Tohru Ohama, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Anagliptin Attenuates Fasting and Postprandial Hypertriglyceridemia due to The Lowering m-RNA Expressions of Proteins Related to Lipoprotein Metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Masami Sairyo, Daisaku Masuda, Takuya Kobayashi, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Enhanced Age-Related Cardiac Hypertrophy in Progranulin-deficient Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yinghong Zhu, Tohru Ohama, Kotaro Kanno, Hibiki Matsuda, Masami Sairyo, Takeshi Okada, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 家族性高コレステロール血症に対する再生医療・細胞治療の臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関 正博, 嵯峨 礼美, 岡田 健志, 冠野昂太郎, 冨田 興一, 大須賀慶吾, 江副 幸子, 西田 誠, 坂田 泰史, 山下 静也
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 「脂質異常症治療薬の新展開」 高コレステロール血症治療薬の新時代 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: 第65回日本心臓病学会
  • 招待講演
• [学会発表] メタボリックシンドロームと動脈硬化症～脂質異常症の観点から～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質異常症治療の新しい潮流 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第31回日本臨床内科医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧性脳合併症の最新治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下静也
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2017を踏まえて (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: FH疾患啓発研修会
  • 招待講演
• [学会発表] FHの薬物治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: FH疾患啓発研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 『核内受容体が制御する多彩な生命現象』 LXRαの新規調節機構：TTC39B阻害はLXRαのユビキチン化によるプロテアソーム分解を減弱させアテローム性動脈硬化症および非アルコール性脂肪性肝炎の両方を改善する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関正博
  • 学会等名: 2017 年度生命科学系学会合同年次大会（第40 回日本分子生物学会年会、第90 回日本生化学会大会）(ConBio2017)
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学 大学院医学系研究科 循環器内科学循環器脂質・動脈硬化グループ
  • URL: http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?page_id=33160
• [備考] 家族性高コレステロール血症 大阪大学 大学院医学系研究科 循環器内科学 循環器脂質・動脈硬化研究室
  • URL: http://fh-osaka-univ.org/