ATLL及びB細胞性リンパ腫発症リスク評価・判定法の開発

• 研究課題/領域番号: 17H03594
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 斎藤 益満 国立感染症研究所, 感染症危機管理研究センター, 主任研究官 (20571045)
• 研究分担者: 長谷川 寛雄 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00398166) ; 緒方 正男 大分大学, 医学部, 教授 (10332892) ; 今泉 芳孝 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (40404305) ; 伊波 英克 大分大学, 医学部, 准教授 (50242631) ; 谷生 道一 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (10416662) ; 日吉 真照 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (40448519) ; 百瀬 暖佳 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (70415488)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2021年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2020年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: HTLV-1 / キャリア / HAM/TSP患者 / ATLL患者 / HTLV-1変異 / HTLV-1挿入部位 / クロナリティ / 成人T細胞白血病 / RAISING / 腫瘍診断学 / ATLリスク評価法 / HTLV-1挿入部位解析 / HTLV-1変異解析 / 腫瘍マーカー / 腫瘍検査・診断

研究成果の概要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染者の約５％が成人T細胞白血病・リンパ腫（ATLL）を発症するが、その原因・機序は未だ不明であった。またATLL患者末梢血から高頻度で樹立されるHTLV-1/EBV感染B細胞株の性質について不明であった。本研究計画では、HTLV-1感染者、HTLV-1関連脊髄症患者（HAM/TSP）および成人T細胞白血病（ATLL）由来の698検体とATLL患者末梢血由来HTLV-1/EBV感染B細胞株を用いて、網羅的HTLV-1挿入部位・クロナリティ解析および網羅的HTLV-1変異解析を行なった。これらの解析結果からATLL発症リスク評価・判定法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究計画の一つである網羅的HTLV-1挿入部位解析を実施するために、RAISING（Rapid Amplification of Integration Site without Interference by Genomic DNA contamination)法を株式会社ファスマックと共同開発した。本技術は、現在ATLL確定診断に用いられているサザンブロット法より簡便、迅速、低コストかつ高精度であるため、今後のATLL早期診断法としての応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A high-throughput detection method for the clonality of Human T-cell leukemia virus type-1-infected cells in vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Hasegawa H, Yamauchi S, Nakagawa S, Sasaki D, Nao N, Tanio M, Wada Y, Matsudaira T, Momose H, Kuramitsu M, Yamagishi M, Nakashima M, Nakahata S, Iha H, Ogata M, Imaizumi Y, Uchimaru K, Morishita K, Watanabe T, Miyazaki Y, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 112 号: 3 ページ: 300-306
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02935-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of soluble CADM1 as a novel marker for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Syahrul C, Nakatake A, Sakamoto K, Yoshihama M, Nishikata I, Ukai Y, Matsuura T, Kameda T, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Ito A, Takemoto S, Nakano N, Saito M, Iwanaga M, Sagara Y, Mochida K, Amano M, Maeda K, Sueoka E, Okayama A, Utsunomiya A, Shimoda K, Watanabe T, Morishita K.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 105 号: 2 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.234096
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proviral features of human T cell leukemia virus type 1 in carriers with indeterminate western blot analysis results. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, Firouzi S, Sato T, Umeki K, Sasaki D, Hasegawa H, Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Momose H, Araki K, Saito M, Nosaka K, Utsunomiya A, Koh K, Ogata M, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, et al.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 巻: 55(9) 号: 9 ページ: 2838-2849
  • DOI: 10.1128/jcm.00659-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規開発したHTLV-1クロナリティ解析技術のATLリスク評価法としての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満、和田悠作、佐藤知雄、長谷川寛雄、松平崇弘、直亨則、今泉芳孝、森下和広、渡邊俊樹、山野嘉久
  • 学会等名: 日本HTLV-1学会
• [学会発表] ランダムインテグレーション評価法（RAIS2）の開発と検査・解析サービスの展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満、長谷川寛雄、佐々木大介、山内俊輔、和田 悠作、松平 崇弘
  • 学会等名: 第6回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] 次世代HTLV-1クロナリティ解析法の開発とその応用に向けて (2018)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満、山内俊輔、佐々木大介、長谷川寛雄
  • 学会等名: 第４回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫患者におけるHTLV-1/EBV共感染B細胞の存在意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満（さいとう ますみち）１）、伊波英克（いは ひでかつ）2）、長谷川寛雄（はせがわ ひろお）3）、他35名
  • 学会等名: 第４回日本HTLV-1学会
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫におけるHBZ活性化 - miR-324-3PによるHBZ発現抑制の崩壊 - (2017)
  • 著者名/発表者名: 松橋一彦（まつはし かずひこ）1) 2)、斎藤益満（さいとう ますみち）1)、他19名
  • 学会等名: 第４回日本HTLV-1学会
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型変異を介した非ホジキンリンパ腫 発症リスク評価・判定法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤益満
  • 学会等名: 第6回研究交流フォーラム
• [産業財産権] ＤＮＡ配列の増幅方法及び配列決定方法 (2019)
  • 発明者名: 斎藤益満、百瀬暖佳、和田悠作、松平崇弘
  • 権利者名: 斎藤益満、百瀬暖佳、和田悠作、松平崇弘
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-150535
  • 出願年月日: 2019