次世代シーケンシングを用いた動物の悪性腫瘍の病態解析

• 研究課題/領域番号: 17H03921
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (60163804)
• 研究分担者: 渡邊 学 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任教授 (70376606) ; 富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (70776111)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 15,340千円 (直接経費: 11,800千円、間接経費: 3,540千円); 2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 分子病理学 / RNAシーケンシング / エキソーム解析 / 腫瘍 / バイオインフォマティクス / エキソーム解析s

研究成果の概要

本研究は、これまで獣医学領域において主に病理組織学的探索を基に診断や治療方針を決定してきた悪性腫瘍に関して、次世代シーケンサーを用いて遺伝子発現プロファイルやゲノム異常を網羅的に探索するという分子生物学的な解析を加えることで新たな病態を明らかにした。
特に犬の組織球性肉腫に関して精力的に解析を行い、上記のような網羅的解析から、個々の症例における分子生物学的な異常は様々であるものの、腫瘍細胞において特定のシグナル伝達経路に共通した異常があることを見出し、またその責任分子を標的とすることで新たな治療法を開発できる可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年動物においても悪性腫瘍が主な死因となっており、その治療成績の向上は急務となっている。本研究は、これまで獣医学領域において主に病理組織学的探索を基に診断や治療方針を決定してきた悪性腫瘍に関して、遺伝子発現プロファイルやゲノム異常といった分子生物学的探索を取り入れることで、より適切な診断や治療法選択を可能とすることを目指してきた。
本研究から得られた成果によって犬の悪性腫瘍の新たな病態が明らかとなりまた新規治療法の可能性も見出された。この成果は獣医学領域のみならず人医学領域における臨床腫瘍学の発展にも貢献するものと考えている。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, Davis(米国)
• [雑誌論文] Comparison of the efficacy of cyclosporine and leflunomide in treating inflammatory colorectal polyps in miniature dachshunds (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani A、Seno T、Yokoyama N、Nakagawa T、Tomiyasu H、Goto-Koshino Y、Tsujimoto H、Ohno K
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 82 号: 4 ページ: 437-440
  • DOI: 10.1292/jvms.19-0560
  • NAID: 130007829876
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of a two-base insertion mutation of the TP53 gene on expression of p53 protein in canine histiocytic sarcoma cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Toiyasu H, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 80 号: 7 ページ: 680-688
  • DOI: 10.2460/ajvr.80.7.680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of canine X-chromosome inactivation pattern analysis for the detection of cell clonality by incorporating the examination of the SLIT and NTRK-like family member 4 (SLITRK4) gene. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomita A, Mochizuki H, Tsuboi M, Ogura I, Igarashi H, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Ohmi A, Tomiyasu H, Ohno K, Nakagawa T, Uchida K, Nishimura R, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 125 ページ: 170-175
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2019.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blastic natural killer cell lymphoma/leukaemia in a cat (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi M、Chambers JK、Sugawara M、Ohmi A、Tsujimoto H、Nakayama H、Uchida K
  • 雑誌名: Journal of Feline Medicine and Surgery Open Reports 巻: 5 号: 2 ページ: 205511691986308-205511691986308
  • DOI: 10.1177/2055116919863080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrospective study of canine cutaneous tumors in Japan, 2008?2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: KOK Mun Keong、CHAMBERS James K.、TSUBOI Masaya、NISHIMURA Ryohei、TSUJIMOTO Hajime、UCHIDA Kazuyuki、NAKAYAMA Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 81 号: 8 ページ: 1133-1143
  • DOI: 10.1292/jvms.19-0248
  • NAID: 130007695246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of miRNA and protein profiles within exosomes derived from canine lymphoid tumour cell lines. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Yomiyasu H, Uchikai T, Ishihara G, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 4 ページ: e0208567-e0208567
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0208567
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of cell line and in vivo mouse model of canine Langerhans cell histiocytosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Son Nguyen V.、Uchida Kazuyuki、Thongtharb Atigan、Chambers James K.、Kishimoto Takuya E.、Tomiyasu Hirotaka、Ohmi Aki、Tsujimoto Hajime、Nakayama Hiroyuki
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: - 号: 3 ページ: 345-353
  • DOI: 10.1111/vco.12476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the two-base insertion mutation in the TP53 gene in canine histiocytic sarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Tomiyasu H, Okada K, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Uchida K, Kagawa Y, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 124 ページ: 57-60
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2019.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intratumor heterogeneity of <i>TP53</i> gene mutations in canine histiocytic sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Ichii O, Tomiyasu H, Uchida K, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Ohno K, Kon Y, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 81 号: 3 ページ: 353-356
  • DOI: 10.1292/jvms.18-0419
  • NAID: 130007612993
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical Profiling of Canine Intestinal T-Cell Lymphomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I, Nakashima K, Goto-Koshino Y, Chambers JK, Tsujimoto H, Nakayama H, Uchida K.
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 56 号: 1 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1177/0300985818800015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and clinicopathological characteristics of acute lymphoblastic leukaemia in six cats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Doi A, Chambers JK, Goto-Koshino Y, Ohmi A, Ohno K, Tsujimoto H.
  • 雑誌名: J Small Anim Pract 巻: 59 号: 12 ページ: 742-746
  • DOI: 10.1111/jsap.12917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD44 variant isoform expression in dogs with multicentric high-grade B-cell lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Motegi T, Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Hiyoshi-Kanemoto S, Fujino Y, Ohno K, Tsuimoto H.
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 79 号: 9 ページ: 961-969
  • DOI: 10.2460/ajvr.79.9.961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of hypermethylation of death-associated protein kinase (DAPK) gene CpG island in dogs with high-grade B-cell lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Mochizuki, H., Goto-Koshino, Y., Fujiwara-Igarashi, A., Takahashi, M., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1111/vco.12395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of intestinal T‐cell lymphoma in Shiba dogs in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto I., Uchida, K., Nakashima, K., Goto-Koshino, Y., Chambers, J., Tsujimoto, H. and Nakayama, H.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/vco.12396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of monoclonality in intestinal lymphoma with polymerase chain reaction for antigen receptor gene rearrangement analysis to differentiate from enteritis in dogs (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohmura, S., Leipig, M., Schopper, I., Hergt, F., Weber, K., Rutgen, B.C., Tsujimoto, H., Hermanns, W. and Hirschberger, J.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 15 号: 1 ページ: 194-207
  • DOI: 10.1111/vco.12151
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Melting curve analysis in canine lymphoma by calculating maximum fluorescence decrease (2017)
  • 著者名/発表者名: Schopper, I., Ohmura, S., Rutgen, B., Tsujimoto, H., Weber, K. and Hirschberger, J.
  • 雑誌名: Veterinary and Comparative Oncology 巻: 15 号: 2 ページ: 563-575
  • DOI: 10.1111/vco.12200
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of a novel canine T-cell line established from a dog with cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara, K., Iio, A., Asahina, R., Takahashi, M., Mori, T., Nishida, H., Kamishina, H., Sakai, H., Kitoh, K., Mizuno, T., Tsujimoto, H. and Maeda, S.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88 号: 2 ページ: 254-256
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of clonal rearrangements of lymphocyte antigen receptor genes on the prognosis of chronic enteropathy in 22 Shiba dogs (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohmi, A., Ohno, K., Uchida, K., Goto-Koshino, Y., Tomiyasu, H., Kanemoto, H., Fikushima, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 9 ページ: 1578-1584
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0626
  • NAID: 130006106445
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of gene expression profiles reveals novel candidates of chemotherapy resistant factors in canine lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, M., Tomiyasu, H., Watanabe, M., Ogawa, K., Motegi, T., Goto-Koshino, Y., Ohno, K., Sugano, S., Skorupski, K.A. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 228 ページ: 18-21
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2017.10.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IgA Antibodies Against Gliadin and Tissue Transglutaminase in Dogs With Chronic Enteritis and Intestinal T-Cell Lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, I., Uchida, K., Nakashima, K., Hiyoshi, S., Chambers, J.K., Tsujimoto, H. and Nakayama, H.
  • 雑誌名: Veterinary Pathology 巻: 55 号: 1 ページ: 98-107
  • DOI: 10.1177/0300985817690212
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A 2-base insertion in exon 5 is a common mutation of the <i>TP53</i> gene in dogs with histiocytic sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Asada, H., Tsuboi, M., Chambers, J.K., Uchida K., Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 10 ページ: 1721-1726
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0197
  • NAID: 130006176479
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リバーロキサバンの投与を行った血栓症の犬23 例の回顧的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福岡玲，大参亜紀，山本貴恵，藤原玲奈，富安博隆，大野耕一，辻本 元
  • 学会等名: 第16回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] 犬の全血輸血における副反応発生頻度およびその危険因子に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷章禎，富安博隆，大参亜紀，大野耕一，辻本元
  • 学会等名: 第16回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] Demonstration of clonal hematopoiesis in miniature dachshunds affected with nonregenerative anemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Tani A、Tomiyasu H、Ohmi A、Ohno K、Tsujimoto H
  • 学会等名: Asian Meeting of Animal Medicine Specialties 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Application of a gene expression scoring system to predict chemotherapy sensitivity in canine lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Saegusa Y、Tani A、Ogawa K、Takeuchi Y、Tomiyasu H、Ohno K、Tsujimoto H
  • 学会等名: Asian Meeting of Animal Medicine Specialties 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic mutations detected in Miniature Dachshunds diagnosed with myelodysplastic syndrome (MDS) in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Tani A、Tomiyasu H、Uchikai T、Matsumoto Y、Ishihara G、Goto-Koshino Y、Ohno K、Tsujimoto H
  • 学会等名: American College of Veterinary Internal Medicine Forum 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 犬のランゲルハンス細胞組織球症3 症例における臨床的・病理学的特徴の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 横井史花，大参亜紀，チェンバーズ ジェームズ，坪井誠也，内田和幸，富安博隆，大野耕一，辻本 元
  • 学会等名: 第15回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] 犬の大細胞性胃腸管型リンパ腫に対するL- アスパラギナーゼ連続投与の有効性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小島麻里，中川泰輔，横山 望，大参亜紀，富安博隆，大野耕一，辻本 元
  • 学会等名: 第15回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] T-cell-rich large B-cell lymphomaの猫の2 例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 菅原芽伊，大参亜紀，佐藤 茜，佐野頼典，坪井誠也，チェンバーズ・ジェームズ， 内田和幸，富安博隆，後藤（越野）裕子，大野耕一，辻本 元
  • 学会等名: 第15回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] 犬の大細胞性消化器型リンパ腫に関連した消化管穿孔に関する回顧的研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 叶，中川泰輔，横山 望，大参亜紀，富安博隆，大野耕一，辻本 元
  • 学会等名: 第15回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] Comprehensive analysis of gene mutation in canine histiocytic sarcoma by whole exome sequencing (2018)
  • 著者名/発表者名: Hajime Asada, Takao Uchikai, Hirotaka Tomiyasu, Genki Ishihara, Yuko Goto-Koshino, Koichi Ohno, Hajime Tsujimoto
  • 学会等名: American College of Veterinary Internal Medicine Forum
  • 国際学会
• [学会発表] イヌDLBCLにおけるゲノムワイドDNAメチル化パターンと予後との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久本真也、山崎淳平、茂木朋貴、富安博隆、後藤（越野）裕子、辻本元、稲葉睦
  • 学会等名: 第14回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] ジャックラッセルテリアにおける消化管腺癌の臨床的特徴と予後 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大参亜紀、大野耕一、横山望、中川泰輔、富安博隆、チェンバーズ・ジェームズ、内田和幸、辻本元
  • 学会等名: 第14回日本獣医内科学アカデミー学術大会
• [学会発表] 消化管T細胞性リンパ腫の犬種特異性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本功、内田和幸、中島亘、後藤裕子、チェンバーズ・ジェームズ、大参亜紀、福島建次郎、大野耕一、辻本元、中山裕之
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 次世代型シークエンサーを用いたイヌ腫瘍症例の臨床がんゲノム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊学、田坂徹悟、坪井誠也、田中由衣子、湯祥彦、藤原亜紀、長谷川大輔、遠藤能史、中川貴之、内田和幸、中山裕之、辻本元、西村亮平、菅野純夫
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] A 2-Base Insertion Mutation of TP53 Gene and its Intratumor Heterogeneity in Canine Histiocytic Sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Asada Hajime, Ichii Osamu, Tomiyasu Hirotaka, Tsuboi Masaya, Uchida Kazuyuki, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Kon Yasuhiro, Tsujimoto Hajime
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society Annual Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] A Gene Expression Scoring System to Predict Chemotherapy Resistance Using Novel Drug Resistance Factors in Canine Lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Kotoko, Tomiyasu Hirotaka, Suenaga Miyu, Watanabe Manabu, Sugano Sumio, Motegi Tomoki, Takeuchi Yoshinori, Omi Aki, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Skorupski Katherine, Tsujimoto Hajime
  • 学会等名: Veterinary Cancer Society Annual Conference 2017
  • 国際学会
• [備考] 東京大学 獣医内科学教室 血液・腫瘍性疾患 研究チーム
  • URL: https://www.vetinternmed-oncology.com