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細胞質ポリアデニル化複合体に着目した上皮悪性腫瘍抑制分子の研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H03923
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関東京農工大学

研究代表者

永岡 謙太郎  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60376564)

研究分担者 藤田 知之  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00419392)
金蔵 孝介  東京医科大学, 医学部, 講師 (10508568)
伊藤 昌彦  浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード乳癌 / 転写後調節 / 低分子化合物 / 乳がん / ポリアデニル化複合体 / CPEB1 / 低分子化合物スクリーニング / 上皮悪性腫瘍 / ポリA鎖
研究成果の概要

細胞質ポリアデニル化とは、細胞質内でmRNAのポリA鎖を伸縮させる現象であり、マスター遺伝子としてCPEB1が知られている。ヒトと犬猫の臨床サンプルを用いた解析により、乳癌組織では正常組織に比較してCPEB1遺伝子発現が低下していることを確認し、CPEB1の乳癌抑制遺伝子として可能性を示した。また、臨床分野で重要な情報となる乳癌のサブタイプ毎にポリA 鎖の長さに応じた遺伝子のプロファイリングを実施した。さらに、in vitroアッセイ系により、CPEB1発現を増加させる低分子化合物29種を同定し、新規乳癌抑制・治療につながるシードを見つけることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌は日本人の「国民病」と称され、現代の高齢化社会と相まって癌に罹患する可能性は2人に1人と推測される。癌の種類は発生する部位や由来する細胞により様々であるため、癌の治療や予後予測には、それぞれの癌の浸潤・転移の能力を把握することが重要とされ、現在、国を挙げた包括的かつ効率的な対策が進められている。本研究において、低分子化合物ライブラリースクリーニングにより、乳癌に対する新規治療薬のシードを見つけた意義は学術的にも社会的にも大きいと言える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Qatar Biomedical Research Institute(カタール)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Chinese Academy of Sciences(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] The Potential Role of YAP in Axl-mediated Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      Saab S, Chang OS, Nagaoka K, Hung MC, Yamaguchi H
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 9 ページ: 2719-2729

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of a selective casein kinase 1δ and ε inhibitor on FcεRI expression and IgE-mediated immediate-type cutaneous reactions in dogs2019

    • 著者名/発表者名
      Ohno H, Takahashi K, Yanuma N, Ogawa M, Hasegawa A, Sugita K, Kawano K, Sasaki K, Shirai J, Nagaoka K, Ohmori K.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 11 ページ: 1680-1684

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0756

    • NAID

      130007757464

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluvastatin Sodium Ameliorates Obesity through Brown Fat Activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yin N, Zhang H, Ye R, Dong M, Lin J, Zhou H, Huang Y, Chen L, Jiang X, Nagaoka K, Zhang C, Jin W
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 7 ページ: 1622-1622

    • DOI

      10.3390/ijms20071622

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of membrane penetration and cytotoxicity of C9orf72-encoding arginine-rich dipeptides.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanekura K, Harada Y, Fujimoto M, Yagi T, Hayamizu Y, Nagaoka K, Kuroda M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 12740-12740

    • DOI

      10.1038/s41598-018-31096-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA detection at femtomolar concentrations with isothermal amplification and a biological nanopore2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang Haolin、Hiratani Moe、Nagaoka Kentaro、Kawano Ryuji
    • 雑誌名

      Nanoscale

      巻: 9 号: 42 ページ: 16124-16127

    • DOI

      10.1039/c7nr04215a

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease of lactogenic hormones induce epithelial-mesenchymal transition via TGFβ1 and arachidonic acid during mammary gland involution2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang H, Liu Y, Weng J, Usuda K, Fujii K, Watanabe G, Nagaoka K
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 63 号: 3 ページ: 325-332

    • DOI

      10.1262/jrd.2016-157

    • NAID

      130007314609

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞質ポリアデニル化複合体発現調節を介した乳がん抑制因子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      石井由里子、Sovijit Warcharee、金蔵孝介、渡辺元、永岡謙太郎
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Studies on posttranscriptional gene regulation in cancer progress2018

    • 著者名/発表者名
      Sovijit W, Nagaoka K, Watanabe G
    • 学会等名
      ASCB/EMBO 2018 meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東京農工大学獣医生理学研究室

    • URL

      http://web.tuat.ac.jp/~nvetphys/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書 2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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