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輸送担体の分解機構に着目した新たな創薬パラダイムの創出

研究課題

研究課題/領域番号 17H04007
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

林 久允  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (10451858)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2019年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード輸送担体 / トランスポーター / 創薬 / タンパク質分解 / ABCトランスポーター
研究成果の概要

本研究では、輸送担体の活性化を介した創薬戦略を立案すべく、アテローム性動脈硬化症の抑制作用を有するABC輸送担体ABCA1をモデルタンパク質とした研究開発を実施した。研究代表者のこれまでの成功事例に基づき、輸送担体の細胞膜を起点とする分解に関わる分子機序の解明に努めた。ライブラリースクリーニング、インタラクトーム解析、及びこれら解析に引き続く培養細胞、遺伝子改変マウスを用いた検証実験により、ABCA1の分解を促進する分子を複数同定することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生活習慣病から希少難病に至るまで、細胞膜に発現するABC輸送体の活性化により、治療が実現すると考えられる治療法未確立の疾患が明らかにされている。しかしながら、生体内でABC輸送体を活性化する方法論が未確立であるため、当該疾患群に対する医薬品開発は困難を極めている。本研究成果は、当該疾患群を対象とした医薬品開発の基盤構築に資する。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Proposal of a liver histology‐based scoring system for bile salt export pump deficiency2020

    • 著者名/発表者名
      Zen Yoh、Kondou Hiroki、Nakazawa Atsuko、Tanikawa Ken、Hasegawa Yasuhiro、Bessho Kazuhiko、Imagawa Kazuo、Ishige Takashi、Inui Ayano、Suzuki Mitsuyoshi、Kasahara Mureo、Yamamoto Kouji、Yoshioka Takako、Kage Masayoshi、Hayashi Hisamitsu
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: Online ahead of print. 号: 6 ページ: 754-762

    • DOI

      10.1111/hepr.13494

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of food on the pharmacokinetics and therapeutic efficacy of 4-phenylbutyrate in progressive familial intrahepatic cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano S, Osaka S, Sabu Y, Minowa K, Hirai S, Kondou H, Kimura T, Azuma Y, Watanabe S, Inui A, Bessho K, Nakamura H, Kusano H, Nakazawa A, Tanikawa K, Kage M, Shimizu T, Kusuhara H, Zen Y, Suzuki M, Hayashi H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53628-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical phenotype and molecular analysis of a homozygous ABCB11 mutation responsible for progressive infantile cholestasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Imagawa K, Hayashi H, Sabu Y, Tanikawa K, Fujishiro J, Kajikawa D, Wada H, Kudo T, Kage M, Kusuhara H, Sumazaki R.
    • 雑誌名

      J Hum Genet.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 569-577

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0431-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of ATP8B1 Deficiency in Pediatric Patients With Cholestasis Using Peripheral Blood Monocyte-Derived Macrophages.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H, Naoi S, Togawa T, Hirose Y, Kondou H, Hasegawa Y, Abukawa D, Sasaki M, Muroya K, Watanabe S, Nakano S, Minowa K, Inui A, Fukuda A, Kasahara M, Nagasaka H, Bessho K, Suzuki M, Kusuhara H.
    • 雑誌名

      EBioMedicine.

      巻: 27 ページ: 187-199

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.10.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of Novel Medical Therapy for Pediatric Liver Diseases with Intrahepatic Cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      APASL STC Tokyo 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型の病態解明を基盤とした創薬研究2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      京都小児外科セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トランスポーター関連希少疾患に対する新規治療戦略の開発を指向した創薬研究2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第26回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Translational and reverse translational research on pediatric cholestatic liver diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      THE 14th SUGIYAMA LABORATORY (RIKEN) OPEN SYMPOSIUM
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Repurposing of 4-phenylbutyrate for treatment of pediatric liver diseases with intrahepatic cholestasis2019

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu Hayashi
    • 学会等名
      JDDW2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症の成因、診断、治療に関する最新知見2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝内胆汁うっ滞症に対する創薬研究を基盤としたリバーストランスレーショナルリサーチ2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第2回若手研究者コミュニティー: 順天堂大学
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性肝内胆汁うっ滞症の医薬品開発研究を基盤としたリバーストランスレーショナルリサーチ2019

    • 著者名/発表者名
      林 久允
    • 学会等名
      第11回小児肝臓・肝移植研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症2型の病型鑑別を目的としたABCB11の病因変異の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐分 雄祐, 水谷 歩, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第36回日本小児肝臓研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症患者が保因する変異が病因遺伝子のsplicingに及ぼす影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      水谷 歩, 佐分 雄祐, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第36回日本小児肝臓研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 家族性肝内胆汁うっ滞症患者が保因する変異が病因遺伝子のsplicingに及ぼす影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      水谷 歩, 佐分 雄祐, 伊藤 彰吾, 伊藤 孝一, 楠原 洋之, 戸川 貴夫, 林 久允
    • 学会等名
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼAIP4を介した細胞膜上ABCA1の発現調節機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      守屋 一輝、水野 忠快、勝部 彬、楠原 洋之、林 久允
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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