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中大型動物を用いた肝線維化評価モデルによる高効率肝臓再生療法の開発と機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04162
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関山口大学

研究代表者

坂井田 功  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80263763)

研究分担者 藤澤 浩一  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
高見 太郎  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
松本 俊彦  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70634723)
山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 准教授 (90448283)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード肝硬変症 / 再生療法 / 間葉系幹細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 肝臓再生 / 骨髄細胞 / 移植・再生医療
研究成果の概要

我々は、培養自己骨髄間葉系幹細胞(骨髄MSC)を肝動脈から投与する肝臓再生療法を実施している。今回の研究により、1)選定された凍結法であれば凍結保存骨髄MSCは非凍結細胞と同等の肝機能改善効果があること、2)マウス高発癌肝硬変モデル系への骨髄MSC頻回投与で肝発癌が促進されないこと、3)ルシフェラーゼ陽性骨髄MSCを末梢静脈または脾臓投与し、肝臓直接投与がより有効であること、4)マウス改良コリン欠乏食モデル(非アルコール性脂肪肝炎モデル)で、培養骨髄MSC投与が有効であることを確認した。今後、これらの成果を肝臓再生療法の開発に活かしていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで非代償性肝硬変に対する抗線維化や再生療法の開発が多く実施されているが、肝移植が根治療法であることに変わりはない。これまで我々は「培養自己骨髄間葉系幹細胞を用いた低侵襲肝臓再生療法」を開発し、安全性評価目的の臨床研究を実施している。今回の研究成果は、より治療効果を高めた肝臓再生療法の開発につながることから、肝硬変治療の実現に寄与するだけでなく、他の臓器線維症にも波及効果がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 6件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Bone marrow-derived humoral factors suppress oxidative phosphorylation, upregulate TSG-6, and improve therapeutic effects on liver injury of mesenchymal stem cells2020

    • 著者名/発表者名
      Miyaji Takashi、Takami Taro、Fujisawa Koichi、Matsumoto Toshihiko、Yamamoto Naoki、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 66 号: 3 ページ: 213-223

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-125

    • NAID

      130007839286

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the Effects of Cultured Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Infusion on Hepatocarcinogenesis in Hepatocarcinogenic Mice With Liver Cirrhosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K, Takami T, Maeda M, Hisanaga T, Fujisawa K, Saeki I, Matsumoto T, Hidaka I, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 51(3) 号: 3 ページ: 925-935

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.03.011

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Canine Liver Fibrosis Model to Assess the Functions of Infused Autologous Bone Marrow-Derived Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Takami T, Tani K, Taura Y, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1905 ページ: 201-209

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8961-4_18

    • ISBN
      9781493989607, 9781493989614
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver regeneration therapy through the hepatic artery-infusion of cultured bone marrow cells in a canine liver fibrosis model.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Takami T, Sasaki R, Aibe Y, Matsuda T, Fujisawa K, Matsumoto T, Yamamoto N, Tani K, Taura Y, Sakaida I.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 14(1) 号: 1 ページ: 234-244

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0210588

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Usefulness of Adult Medaka Fish as a Model for the Evaluation of Alcoholic Fatty Liver.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Nagatomo T, Fukui Y, Hoshida H, Saeki I, Matsumoto T, Hidaka I, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Alcohol.

      巻: 77 ページ: 147-154

    • DOI

      10.1016/j.alcohol.2019.01.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liver stiffness measured by transient elastography as predictor of prognoses following portosystemic shunt occlusion.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Maeda M, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: 34(1) 号: 1 ページ: 215-223

    • DOI

      10.1111/jgh.14410

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] No Muscle Depletion with High Visceral Fat as a Novel Beneficial Biomarker of Sorafenib for Hepatocellular Carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Kawano R, Hisanaga T, Iwamoto T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Liver Cancer.

      巻: 7(4) 号: 4 ページ: 359-371

    • DOI

      10.1159/000487858

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of tolvaptan non-responders and outcomes of tolvaptan treatment of ascites.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T, Maeda M, Saeki I, Hidaka I, Tajima K, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: - 号: 7 ページ: 1231-1235

    • DOI

      10.1111/jgh.14524

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      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment strategies for advanced hepatocellular carcinoma: Sorafenib vs hepatic arterial infusion chemotherapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Matsumoto T, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Yamamoto N, Suehiro Y, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      World J Hepatol.

      巻: 10(9) 号: 9 ページ: 571-584

    • DOI

      10.4254/wjh.v10.i9.571

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Assessment of high-fat-diet-induced fatty liver in medaka.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Fukui Y, Nagatomo T, Saeki I, Matsumoto T, Hidaka I, Yamamoto N, Okamoto T, Furutani-Seiki M, Sakaida I
    • 雑誌名

      Biol Open.

      巻: 7(11) ページ: 341-347

    • DOI

      10.1242/bio.031534

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Deferasirox, an oral iron chelator, with gemcitabine synergistically inhibits pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinoda S, Kaino S, Amano S, Harima H, Matsumoto T, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 9(47) 号: 47 ページ: 28434-28444

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25421

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of patients with hepatic encephalopathy and those with gastric varices before and after balloon-occluded retrograde transvenous obliteration.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Maeda M, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 48(12) 号: 12 ページ: 1020-1030

    • DOI

      10.1111/hepr.13199

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood free-circulating DNA testing by highly sensitive methylation assay to diagnose colorectal neoplasias.2018

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y, Hashimoto S, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Hoshida T, Matsumoto T, Yamaoka Y, Takami T, Sakaida I, Yamasaki T.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 9(24) 号: 24 ページ: 16974-16987

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24768

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the effects of ascorbic acid on metabolism of human mesenchymal stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Hara K, Takami T, Okada S, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 93-93

    • DOI

      10.1186/s13287-018-0825-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of Metabolomic Changes in Mesenchymal Stem Cells on Treatment with Desferrioxamine as a Hypoxia Mimetic Compared to Hypoxic Conditions.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Okada S, Hara K, Matsumoto T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Stem Cells.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Profiling of the circadian metabolome in thioacetamide-induced liver cirrhosis in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Commun.

      巻: 1(7) 号: 7 ページ: 704-718

    • DOI

      10.1002/hep4.1075

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A canine liver fibrosis model to develop a therapy for liver cirrhosis using cultured bone marrow-derived cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Takami T, Sasaki R, Nishimura T, Aibe Y, Paredes BD, Quintanilha LF, Matsumoto T, Ishikawa T, Yamamoto N, Tani K, Terai S, Taura Y, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 1 号: 7 ページ: 691-703

    • DOI

      10.1002/hep4.1071

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Resolution of liver fibrosis by autologous bone marrow cell infusion therapy can improve liver function2019

    • 著者名/発表者名
      Takami Taro
    • 学会等名
      中日先進医療と新薬研究サミット及び成果実業化大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 培養自己骨髄間葉系幹細胞を用いた肝臓再生療法におけるエクソソーム(細胞外小胞)2019

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第26回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 培養自己骨髄間葉系幹細胞肝動脈投与による自己完結型肝硬変再生療法の開発と機序解明2019

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      日本消化器病学会週間
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変に対する自己完結型肝硬変再生療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会西部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変症に対する自己骨髄間葉系幹細胞を用いた再生療法の開発と展望2019

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Our developed liver regeneration therapy using autologous bone marrow derived mesenchymal stem cells for decompensated liver cirrhotic patients2019

    • 著者名/発表者名
      Takami Taro, Matsumoto Toshihiko, Sakaida Isao
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of microRNA142-3p in human hepatic stellate cells to develop anti-fibrotic nucleic acid therapeutics for liver cirrhosis2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Toshihiko, Takami Taro, Yamasaki Takahiro, Sakaida Isao
    • 学会等名
      JSH International Liver Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞を用いた肝臓再生療法に対する microRNAを用いた補助療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      松本 俊彦、藤澤 浩一、高見 太郎、山本 直樹、末広 寛、山﨑 隆弘、坂井田 功
    • 学会等名
      第51回日本臨床形態分子学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] microRNAの特性利用による抗線維化核酸医薬品の開発に向けた基礎検討2019

    • 著者名/発表者名
      松本 俊彦、藤澤 浩一、高見 太郎、山本 直樹、山崎 隆弘、坂井田 功
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 核酸医薬品の開発を目指した肝星細胞におけるmiR142-3pの機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      松本 俊彦、高見 太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Direct infusion of cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells offers higher therapeutic efficacy than conventional peripheral infusion in liver fibrosis animal models2018

    • 著者名/発表者名
      Takami T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Fujisawa K, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 学会等名
      6th Annual Midwest Conference on Cell Therapy and Regenerative Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗線維化療法としての自己骨髄細胞を用いた非代償性肝硬変症に対する再生療法の臨床実施と展開2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第54回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変症に対する自己骨髄由来細胞を用いた再生療法の臨床実施2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変症に対する培養自己骨髄間葉系幹細胞肝動脈投与療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      JDDW 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変に対する自己骨髄由来細胞を用いた再生療法の臨床実施2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変に対する自己骨髄由来細胞を用いた肝臓再生療法の臨床実施2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、久永 拓郎、藤澤 浩一、石川 剛、坂井田 功
    • 学会等名
      第115回日本内科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 当科における非代償性肝硬変症に対する培養自己骨髄間葉系幹細胞を用いた再生治療2018

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、野島 順三、坂井田 功
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Our liver regeneration therapies using autologous bone marrow-derived cells for decompensated liver cirrhosis2017

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami, and Isao Sakaida
    • 学会等名
      第54回日本消化器免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The development of liver regeneration therapies using autologous bone marrow cells for liver cirrhosis2017

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami, and Isao Sakaida
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肝硬変症に対する自己骨髄細胞による再生療法の開発状況と展望2017

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 非代償性肝硬変症に対する自己骨髄細胞を用いた再生療法の臨床実施と機序解明2017

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 当科における非代償性肝硬変に対する自己骨髄細胞を用いた再生療法2017

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、松本 俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      JDDW2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 培養自己骨髄間葉系幹細胞を用いた肝臓再生療法における細胞投与経路の検討2017

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎、坂井田 功
    • 学会等名
      第114回日本内科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 山口大学研究推進機構 再生・細胞治療研究センター

    • URL

      http://kenkyu.yamaguchi-u.ac.jp/rcasi/saisei.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 山口大学医学部医学科 肝臓再生基盤学

    • URL

      http://www.med.yamaguchi-u.ac.jp/medicine/chair/kifu_03.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 山口大学医学部医学科 消化器内科学

    • URL

      https://www.ichinai-yamaguchi.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 山口大学研究推進機構 再生・細胞治療研究センター

    • URL

      http://rcasi.kenkyu.yamaguchi-u.ac.jp/saisei.php

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 非代償性肝硬変患者に対する培養自己骨髄細胞肝動脈投与療法について

    • URL

      http://www.hosp.yamaguchi-u.ac.jp/news/news/post_252.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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