研究課題
基盤研究(B)
Opioid growth factor-1 (OGFRL1)は、新たな肝再生因子として研究代表者らにより同定された、エクソソーム内包タンパク質である。マウスを用いた基礎研究とヒト臨床検体を用いた実証実験を行った結果、OGFRL1の肝傷害や肝線維化の進展過程、さらには肝切除時の産生・分泌動態を明らかにし、組織修復・再生の新規バイオマーカーとしての有用性を示した。また、培養肝細胞がOGFRL1搭載エクソソームを効率よく取り込むことや、OGFRL1搭載エクソソームの肝線維症マウスへの投与が線維肝部分切除後の生存率を著しく改善することを示し、傷害肝組織の再生を図る治療的有用性を明らかにした。
近年のC型肝炎診療の進歩にもかかわらず、ウイルス消失後も残存する肝線維化は肝癌の発生母地として今なお大きな問題である。進行した肝硬変に合併した肝癌では術後の再生不全への懸念のため切除困難な症例も経験され、線維肝の修復状態を適切に評価して更なる再生を図る新たな方策が切望されている。本研究では、研究代表者が自ら同定した新規のエクソソーム内包タンパク質について、その産生分泌動態と修復・再生のバイオマーカーとしての有用性、さらに肝線維症マウスに対する再生促進効果を検討することで、肝硬変に対するエクソソーム医療という新たな分野の創生を目指した。
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