研究課題
基盤研究(B)
アトピー性皮膚炎は世界的に増加しており、その原因の1つとして大気汚染が示唆されている。大気汚染物質中の多環芳香族炭化水素が、Aryl hydrocarbon receptor (AhR)を活性化することで、痒みと炎症を引き起こす。皮膚から免疫細胞をsingle cellとして分離して、FACSを使いて解析を進めた。Th2リンパ球とともにgroup 2 innate lymphoid cellsが皮膚炎に関わることがわかった。また、樹状細胞も増加していた。さらに、Ahrが活性化による痒みの増強にはarteminが関与するが、皮膚炎は異なる機序を介することがわかった。
アトピー性皮膚炎は、外用ステロイド剤やTh2リンパ球が産生するサイトカインに対する抗体製剤などで治療が行われている。しかし、依然としてQOLの低下が著しい場合も多く、新規の治療法が求められている。この研究では、大気汚染物質がアトピー性皮膚炎の発症に深く関わると想定して、その関連性を分子細胞生物学的手法で解析した。その結果、受容体型転写因子AhRが、様々な分子の転写を制御する結果、アトピー性皮膚炎が生じることがわかり、AhRとその下流分子群が治療のターゲットとなることが明らかとなった。
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