| 研究課題/領域番号 |
17H04245
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
三辺 義雄 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (60181947)
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| 研究分担者 |
戸田 重誠 昭和大学, 医学部, 准教授 (00323006)
橋本 隆紀 金沢大学, 医学系, 准教授 (40249959)
廣澤 徹 金沢大学, 附属病院, 助教 (80645127)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
2019年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
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| キーワード | 死後脳 / サイトカイン / オシレーション / 錐体ニューロン / パルブアルブミンニューロン / 臨床研究 / マウスモデル / 免疫炎症関連分子 / 大脳皮質 / Neuregulin 1 / 免疫炎症系 / real-time PCR / モデル動物 |
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| 研究成果の概要 |
統合失調症では、免疫炎症の亢進が認められ、大脳皮質では情報処理を促進する神経律動の形成を担うニューロンに変化が認められる。本研究では、免疫炎症亢進と大脳皮質ニューロン変化の関係を調べるために、免疫炎症と大脳皮質ニューロンの機能を共に制御し得る分子の発現を評価した。その結果、患者の大脳皮質の複数領域において脳内炎症過程を制御する栄養因子Neuregulin-1の受容体で抑制性ニューロンに発現するErbB4の優勢ネガティブ変異体JMaの発現が有意に増加していることが判明した。一方、末梢血液中の免疫炎症物質や聴覚刺激時の律動的神経活動には、健常者と精神病性障害患者の間で有意な差は検出できなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Neuregulin-1(NRG1)は脳内の免疫炎症を担う分子の発現を抑制すると同時に神経律動を形成するパルブアルブミン(PV)陽性ニューロンへの興奮性シナプスの発達を促進する。すなわち、本研究で明らかになったNRG1受容体の優勢ネガティブ変異体であるErbB4-JMaの増加は、NRG1シグナルを弱めることで免疫炎症の亢進やPVニューロンの機能低下を引き起していると考えられ、NRG-1シグナルの増強が、統合失調症における大脳皮質機能障害に対して有効である可能性が想定される。
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